Tolérance Du Traitement Par Le Pegunigalsidase Alfa Dans L’ensemble Du Programme Clinique : Analyse Intégrée Des Réactions Liées À La Perfusion En Fonction Des Schémas Posologiques

Le pegunigalsidase alfa (PA) est un traitement enzymatique substitutif (TES) à base d'α-galactosidase-A PEGylée approuvé pour les adultes atteints de la maladie de Fabry (MF) aux États-Unis et en Europe. Les TES peuvent provoquer des réactions liées à la perfusion (RLP) qui se produisent plus fréquemment à des doses plus élevées. Les TES peuvent provoquer des RLPs qui se produisent plus fréquemment à des doses plus élevées. Nous présentons des analyses intégrées de 7 essais cliniques/extensions de l'incidence des réactions liées à la perfusion survenant entre le début de la perfusion et 2 heures (RLP-2H) et 24 heures après la perfusion (RLP-24H ; inclut RLP-2H) avec 2 doses de PA (1 mg/kg toutes les deux semaines ; 2 mg/kg toutes les 4 semaines). Sur 141 adultes (94 M :47F), 111 ont reçu 1 mg/kg de PA toutes les deux semaines et 30 ont reçu 2 mg/kg de PA toutes les 4 semaines. Parmi les patients recevant 1 mg/kg, 26/111 (23,4 %, 52 événements) et 32/111 (28,8 %, 71 événements) ont présenté des RLP-2H et des RLP-24H, respectivement ; parmi ceux recevant 2 mg/kg, 6/30 (20,0 %, 38 événements) ont présenté des RLP-2H et des RLP-24H. Quelle que soit la dose, 90/109 (82,6 %) des RLP sont survenus jusqu'à 2 heures après la perfusion et étaient plus fréquents chez les hommes (27/94 [28,7 %] RLP-2H et 31/94 [33,0 %] RLP-24H) que chez les femmes (5/47 [10,6 %] RLP-2H et 7/47 [14,9 %] RLP-24H). Les patients initialement positifs aux anticorps anti-médicaments (AAM+) (36 M :1F ; 15/37 [40,5 %] RLP-2H et 18/37 [48,6 %] RLP-24H) présentaient une fréquence d'RLP plus élevée que les patients AAM- (58 M :46F ; 9/83 [10,8 %] RLP- 2H et 12/83 [14,5 %] RLP-24H). Les RLP se sont surtout produits au cours de la première année de traitement. L'utilisation de la prémédication de base, telle que prescrite pour une TES antérieure, a diminué au fil du temps (base : 26/94 [27,7 %] 1 mg/kg et 8/30 [26,7 %] 2 mg/kg ; > 24 à ≤ 30 mois : 6/59 [10,2 %] 1 mg/kg et 4/29 [13,8 %] 2 mg/kg). Quatre RLP sévères et graves conduisant à l'arrêt du traitement sont survenus chez 4 patients (hypersensibilité de type I [n = 2 ; IgG- au départ], hypersensibilité [n = 1 ; IgG+ au départ] et bronchospasme [n = 1 ; IgG- au départ]), aucun n'ayant conduit au décès. Moins d'un tiers des patients recevant de le PA ont présenté des RLP, sans que l'incidence des RLP n'augmente avec la dose. Les RLP étaient plus fréquents chez les hommes et les patients AAM+ au départ, quelle que soit la dose.