Induction De Maladies Inflammatoires Systémiques Sous Traitement Par Dupilumab

Le dupilumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la sous-unité alpha du récepteur de l'interleukine (IL)-4, bloquant ainsi la signalisation induite par l'interleukine (IL)-4 et l'IL-13. Il a une autorisation de mise sur le marché pour la dermatite atopique modérée à sévère, l'asthme modéré à sévère, la polypose naso-sinusienne, l'œsophagite à éosinophiles et le prurigo nodulaire. Plusieurs cas de développement ou de rechute de maladies inflammatoires sous dupilumab ont été décrits à la suite de sa mise sur le marché. L'objectif de cette étude est de décrire les maladies inflammatoires systémiques survenant sous dupilumab. Nous avons réalisé une étude multicentrique rétrospective par un appel à observations afin de recueillir les observations de patients présentant une maladie inflammatoire systémique apparue ou ayant rechuté suite à la mise sous dupilumab. Nous avons ensuite effectué une étude de pharmacovigilance à l'aide de la base de données Vigibase (base de données mondiale de l'OMS) afin confirmer ou non certains signaux de pharmacovigilance. Nous avons étudié les Reporting Odds Ratios (ROR) des différentes pathologies suspectées en considérant comme un signal de pharmacovigilance celles dont le ROR était supérieur à 1. Nous avons recueilli par l'appel à observations 18 cas de maladies inflammatoires apparues sous dupilumab (âge médian 62,5 ans (écart interquartile 49–72,3), hommes 39 %, femmes 61 %). Un seul cas sur les 18 était une rechute (GEPA) de maladies systémiques, les autres cas étant des maladies nouvellement diagnostiquées. Il s'agissait par ordre décroissant de GEPA (n = 6), artérite à cellules géantes (n = 4), granulomatoses (n = 2, une cutanée et une sarcoïdose), deux polyarthrites inclassées, un rhumatisme psoriasique, une maladie d'Addison, un purpura thrombopénique immunologique et une vascularite à éosinophiles. Le délai de survenue de la maladie après le début de traitement par dupilumab était de 5,5 mois en médiane (EIQ 3–-21). La survenue de ces maladies a conduit à l'arrêt du dupilumab dans 15/18 cas (83 %). Une corticothérapie orale seule a été introduite dans 11/18 cas (61 %), et dans 5 cas la prise en charge a reposé sur une corticothérapie associée à un autre traitement (rituximab dans 2 cas, mepolizumab dans 2 cas, benralizumab dans un cas et méthotrexate dans un cas). Un cas de sarcoïdose a régressé spontanément sans arrêter le dupilumab. L'analyse de la base de pharmacovigilance Vigibase a retrouvé un signal de pharmacovigilance pour les pathologies suivantes (par ordre décroissant) : la granulomatose éosinophilique avec polyangéite (ROR 27,9, IC95 % 20,4–38,2), les arthrites séronégatives (ROR 6,30, IC95 % 2,76–14,3), les granulomatoses cutanées (ROR 5,49, IC95 % 1,33–22,7), la maladie d'Addison (ROR 3,35, IC95 % 1,24–9,05), le syndrome de Sjögren (ROR 2,88, IC95 % 1,70–4,9), la sarcoïdose (ROR 2,36, IC 95 % 1,42–3,95), l'artérite à cellules géantes (ROR 2,2, IC95 % 1,19–4,16) et le lupus érythémateux disséminé (ROR 1,9, IC95 % 1,33–2,8). Le dupilumab semble être associé à la survenue de novo ou la rechute de maladies inflammatoires systémiques. Il s'agit essentiellement de la granulomatose éosinophilique avec polyangéite, d'arthrites séronégatives, de granulomatoses cutanées, de la sarcoïdose, de l'artérite à cellules géantes, de la maladie d'Addison, du syndrome de Sjögren, ou du lupus érythémateux disséminé.