迟发型多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症3例患儿的临床及遗传学分析

目的:探讨3例迟发型(Ⅲ型)多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MADD)患儿的临床特征和基因变异特点。方法:回顾分析2020年3月至2022年3月就诊于郑州大学附属儿童医院的3例迟发型MADD患儿的临床资料。患儿进行全外显子组测序，针对候选变异进行Sanger测序家系验证。对3例患儿进行改善代谢治疗并追踪随访1 ～ 3年。结果:3例患儿中男2例、女1例，就诊年龄为出生2个月～ 11岁7个月，例1及例2分别表现为间断呕吐、下肢肌无力，例3为新生儿筛查异常但未发病。3例患儿血串联质谱结果均提示短中长链多种酰基肉碱升高，例1及例2尿气相色谱质谱分析示戊二酸及多种双羧酸升高。3例患儿均检出 ETFDH基因复合杂合变异。其中例1携带父源c.1211T>C(p.M404T)变异及母源c.488-22T>G变异，例2携带父源c.1717C>T(p.Q573X)变异及母源c.250G>A(p.A84T)变异，例3携带父源c.1285＋1G>A变异及母源c.629A>G(p.S210N)变异。3例患儿均被给予大剂量维生素B 2、左卡尼汀及辅酶Q 10等改善代谢，辅以低脂、低蛋白及高碳水化合物饮食。随访患儿均病情稳定，生长发育正常。 结论:ETFDH基因的复合杂合变异可能是Ⅲ型MADD患儿存在反复肌无力、呕吐，短中长链多种酰基肉碱升高，戊二酸及多种双羧酸升高的遗传学病因。