Impact De La Sévérité De La Polyneuropathie À Baseline Sur La Réponse Au Traitement Par Le Vutrisiran Dans L’étude De Phase 3 HELIOS-A

L'ARNi vutrisiran a amélioré la neuropathie et la qualité de vie (QoL) par rapport à un placebo externe chez des patients atteints d'amylose ATTRv avec polyneuropathie dans l'étude de phase 3 HELIOS-A. Cette analyse évalue l'impact de la sévérité initiale de la polyneuropathie sur la réponse au traitement par vutrisiran. Patients randomisés (3:1) entre vutrisiran (25 mg en SC Q3M) et patisiran (0,3 mg/kg en IV Q3S). Le critère principal était le changement par rapport à baseline du mNIS + 7 à 9 M versus groupe placebo externe d'APOLLO (n = 77). Cette analyse post-hoc a divisé les patients en quartiles approximativement égaux selon le NIS à l'inclusion : 5,0 ≥ Q1 ≤ 20,5 ; 20,5 > Q2 ≤ 44,1 ; 44,1 > Q3 ≤ 73,1 ; 73,1 > Q4 ≤ 127. Le changement moyen entre baseline et M18 a été résumé par quartile pour les critères d'efficacité. Dans tous les quartiles de NIS, vutrisiran a démontré un bénéfice sur le mNIS + 7 versus placebo externe (changement moyen par rapport à baseline du mNIS + 7 à M9/18 : Q1 : −3,3/−3,0 [vutrisiran] vs +13,8/ + 18,4 [placebo externe] ; Q2 : −0,6/−3,1 vs +12,1/ + 24,5 ; Q3 : −2,1/ + 6,2 vs +16,5/ + 33,1 ; Q4 : + 1,6/ + 3,2 vs +16,5/ + 30,7). Vutrisiran a également démontré un bénéfice versus placebo externe dans tous les quartiles du NIS sur le Norfolk QOL-DN, le RODS, le test de marche de 10 m et l'état nutritionnel (IMC modifié). Les patients appartenant aux quartiles inférieurs du NIS (maladie moins grave) ont conservé de meilleurs scores à M18 que ceux appartenant aux quartiles supérieurs du NIS. Le groupe placebo externe s'est progressivement dégradé sur tous les paramètres à M18. Bénéfice du vutrisiran sur la fonction neurologique et autres paramètres, quelle que soit la sévérité de la polyneuropathie à l'inclusion. Les patients qui ont initié vutrisiran plus tôt dans l'évolution de leur maladie ont conservé une meilleure fonction neurologique après 18 M, d'où l'importance d'un diagnostic et d'un traitement précoces.