EETs对高脂饮食诱导的小鼠肥胖和胰岛素抵抗的作用及其机制

目的 分析环氧-二十碳三烯酸(EETs)对高脂饮食诱导的小鼠肥胖和胰岛素抵抗的作用及其机制.方法 80只雄性野生C57BL/6J小鼠,随机分为对照组,模型组,11,12-EET组及14,15-EET组,每组20只.对照组给予普通饮食,其余三组给予高脂饮食诱导胰岛素抵抗模型.11,12-EET和14,15-EET组小鼠分别采用微量泵于餐前注射11,12-EET和14,15-EET,1次/d,持续1个月.实验结束前称取小鼠体质量,留24 h尿液,行胰岛素耐量及葡萄糖耐量试验.处死小鼠,留取血标本、肝脏、骨骼肌、心脏及脂肪.用葡萄糖氧化酶法检测血糖,酶比浊法检测TG及TC,ELISA法检测IL-6、IL-1β、TNF-α及MCP-1,HE染色检测脂肪组织巨噬细胞聚集,real time PCR检测脂肪组织Rapgef3 mRNA表达,Western blot分析脂肪组织EPAC蛋白表达.结果 模型组小鼠的体质量、皮下脂肪、内脏脂肪质量、血糖、胰岛素、TG及TC水平高于对照组,而11,12-EET组和14,15-EET组指标低于模型组(P<0.05).葡萄糖耐量和胰岛素耐量试验中,同时点模型组小鼠的血糖均高于对照组,11,12-EET组和14,15-EET组指标均低于模型组(P<0.05).对照组小鼠脂肪细胞大小一致;模型组脂肪细胞的大小不一,平均面积较对照组增大;11,12-EET组和14,15-EET组的面积较模型组减小(P<0.05).模型组小鼠IL-6、IL-1β、TNF-α及MCP-1水平高于对照组,11,12-EET组和14,15-EET组水平则低于模型组(P<0.05).模型组小鼠的Rapgef3 mRNA及EP-AC表达高于对照组,11,12-EET组和14,15-EET组Rapgef3 mRNA及EPAC表达则低于模型组(P<0.05).结论 EETs对高脂饮食诱导的小鼠肥胖和胰岛素抵抗有一定的缓解作用,可能与抑制cAMP-EPAC信号通路、减轻巨噬细胞炎症聚集有关.