Identification De Deux Populations Lymphocytaires Comme Biomarqueurs Prédictifs De Lymphome Dans Le Syndrome De Sjögren Primaire Par Immunophénotypage Approfondi Et Analyse En Clusters

La menace principale pesant sur les patients atteints du syndrome de Sjögren primaire (pSS) est le risque de développer un lymphome non hodgkinien (NHL-pSS). À ce jour, nous ne disposons pas de biomarqueurs prédictifs efficaces de la survenue du lymphome chez ces patients. À l’aide d’un immunophénotypage approfondi et d’une analyse non supervisée en clusters des données de cytométrie en flux, nous avons cherché à déterminer de nouveaux biomarqueurs prédictifs du NHL chez les patients atteints de pSS. Les patients atteints de pSS selon les critères ACR/EULAR 2016 ont été inclus et répartis en trois groupes : pSS, pSS lymphoprolifératif (L-pSS) s’ils présentaient au moins un signe clinique ou biologique de lymphoprolifération, et NHL-pSS. Nous avons couplé un immunophénotypage approfondi des compartiments B et T par cytométrie en flux à une quantification de l’interféron α (IFNα) sérique et à une analyse des données cliniques, biologiques et histologiques de l’ensemble des patients. Cette étude multicentrique a inclus 206 patients atteints de pSS (185 [89,8 %] femmes, médiane d’âge de 58 ans), comprenant 88 pSS, 99 L-pSS et 19 NHL-pSS. Notre étude a mis en évidence deux populations distinctes de lymphocytes, dont une population de lymphocytes B (MC-B1) et une population de lymphocytes T (MC-T1), significativement associées à la lymphoprolifération et au lymphome dans le pSS. Le phénotype de ces cellules fait l’objet d’un dépôt de brevet et les données sont actuellement confidentielles. Ces populations sont progressivement enrichies dans les L-pSS et NHL-pSS par rapport aux pSS. La combinaison de leurs abondances permet de discriminer les patients NHL-pSS avec une sensibilité de 79 % et une spécificité de 76,8 %, dépassant les performances de la combinaison des marqueurs cliniques et biologiques classiques tels que la vascularite cryoglobulinémique, la parotidomégalie, la présence de facteur rhumatoïde (FR), la consommation du C4 et un taux élevé d’IFNα (sensibilité 63,2 % et spécificité 76,2 %). L’analyse en cluster a également permis d’identifier deux groupes distincts de patients enrichis en NHL-pSS. Le premier comprenait des lymphomes de la zone marginale associés au tissu lymphoïde des muqueuses (MALT-MZL) et présentait des caractéristiques classiques du NHL-pSS telles que la présence d’une vascularite cryoglobulinémique, d’adénopathies périphériques, de FR et un taux sérique élevé d’IFNα. Le second groupe comprenait des lymphomes non-MALT hétérogènes avec moins de marqueurs classiques d’activation des lymphocytes B, une prévalence masculine accrue et une plus grande positivité des anti-SSB. Nos résultats ont identifié deux nouveaux biomarqueurs de la progression vers le lymphome dans le pSS, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour le développement d’un outil clinique permettant la détection précoce des patients à haut risque et le développement de stratégies thérapeutiques ciblées à l’avenir.