Angioœdèmes Par Déficit Acquis En C1-inhibiteur Idiopathiques : Une Cohorte Française Multicentrique De 34 Patients

Les angioœdèmes par déficit acquis en C1-inhibiteur (AOA-C1INH) sont le plus souvent associés aux hémopathies lymphoïdes et aux gammapathies monoclonales. Cependant, entre 15 et 20 % des patients ne présentent aucune de ces pathologies et sont considérés comme « idiopathiques ». Dans la littérature les AOA-C1INH ont parfois été décrits en association à des maladies auto-immunes, néoplasiques non hématologiques ou infectieuses sans que le lien de causalité soit évident. Nous avons étudié rétrospectivement les dossiers des 160 patients inclus dans le registre national des AOA-C1INH du Centre de référence des angioœdèmes à Kinine (CREAK) diagnostiqués en France entre janvier 1991 et juin 2023 et nous avons inclus ceux répondant à la définition d’AOA-C1INH idiopathiques. Trente-quatre patients ayant un AOA-C1INH sans hémopathie ni gammapathie monoclonale associée, ont été identifiés. Tous les patients présentaient un déficit fonctionnel en C1-inhibiteur (C1INH) < 50 %, 26 (76 %) patients un déficit antigénique en C1INH et 26 (76 %) des anticorps anti-C1INH. Dix (29 %) patients présentaient une pathologie associée : 6 une pathologie maligne (3 carcinomes pulmonaires, un carcinome œsophagien, un carcinome rénal, un carcinome prostatique), 2 une pathologie dysimmunitaire (une maladie cœliaque, une spondylarthrite), un une vasculopathie (maladie de Buerger) et un une maladie infectieuse (maladie de Lyme). Néanmoins, seulement 4 (40 %) de ces pathologies avaient été diagnostiquées dans un délai de 2 ans avant ou après le diagnostic de l’AOA-C1INH. Deux patients ont reçu un traitement spécifique curatif de la pathologie associée (chirurgie d’exérèse pour un carcinome rénal et antibiothérapie pour une maladie de Lyme) mais seulement un patient (carcinome rénal) a présenté une réduction significative de la fréquence de survenue des crises d’angioœdème. Huit (23 %) patients, ayant tous des anticorps anti-C1INH, ont par ailleurs reçu du rituximab avec une réduction significative de la fréquence des crises dans un cas seulement. Vingt-deux (65 %) patients ont reçu un traitement prophylactique au long cours des crises d’angioœdème : 21 par acide tranexamique, 11 par danazol et 6 par lanadelumab. Aux dernières nouvelles, 4 (12 %) patients étaient en rémission complète sans traitement prophylactique, 13 (37 %) en rémission complète sous traitement prophylactique (5 sous lanadelumab, 7 sous acide tranexamique, 1 sous acide tranexamique et danazol) et 5 (15 %) en rémission partielle avec ou sans traitement prophylactique. À l’exception des hémopathies et gammapathies monoclonales, les angioœdèmes par déficit acquis en C1INH ne semblent pas être associés à l’existence d’une autre pathologie sous-jacente. En cas de crises fréquentes d’angioœdèmes, les traitements prophylactiques au long cours utilisés dans les formes héréditaires devraient être utilisés en première ligne afin de réduire la fréquence des poussées et d’améliorer la qualité de vie de ces patients. Le rituximab ne semble pas efficace, malgré la présence fréquente d’anticorps anti-C1INH dans ces formes.