Immunogénétique De La Spondylarthrite Ankylosante

La spondylarthrite ankylosante (SA) est un rhumatisme inflammatoire axial dont la physiopathologie reste encore non élucidée. Celle-ci combine des facteurs génétiques, des facteurs d'environnement et une réponse immunitaire anormale. Cette revue permet d'aborder les différents aspects de l'immunogénétique de la SA. Le terrain génétique prédisposant à la SA est suggéré par l'existence de formes familiales de la maladie, le taux de concordance chez les jumeaux et l'héritabilité chez les apparentés d'un sujet atteint de SA. La SA est fortement associée à la présence de l'antigène de classe I HLA–B27, ainsi qu'à d'autres gènes qui sont en cours d'identification, puisqu'actuellement, seules certaines régions chromosomiques ont été associées à la maladie. Ces régions chromosomiques sont déterminées par des études des gènes candidats ou de criblage systématique du génome. L'antigène HLA–B27 est directement en cause dans la physiopathologie de la maladie comme le suggèrent les modèles animaux de rats transgéniques pour HLA–B27 et la β2 microglobuline humaine. Cette molécule a des propriétés biologiques particulières, notamment une lenteur au repliement des chaînes lourdes, ainsi que la formation d'homodimères de chaînes lourdes, dépourvus de chaîne légère. HLA–B27 assume cependant ses fonctions de présentation aux lymphocytes T CD8+ de peptides de neuf acides aminés. Les modèles d'interaction HLA–B27/peptide antigénique ont permis d'établir les séquences d'acides aminés du peptide ainsi que celles du site de fixation peptidique, avec la mise en évidence de positions critiques sur HLA–B27 pour l'interaction avec le peptide. Les propriétés biochimiques particulières du B27 ont des conséquences comme une réponse atténuée aux antigènes bactériens ainsi que la stimulation de lymphocytes T CD4+. L'immunité innée est également concernée dans la SA, comme le suggère l'existence d'un infiltrat de macrophages et de polynucléaires au niveau de la synoviale, mais aussi la participation des Toll-like receptors. Ainsi, c'est l'interaction ou la mise en jeu de HLA–B27, la présentation de peptides bactériens, une réponse immunitaire anormale faisant intervenir les cellules de l'immunité innée mais également les lymphocytes T CD4+ et à un moindre degré T CD8+, qui conduira à la réaction inflammatoire de la SA et aux conséquences cliniques. Les formes moléculaires particulières du B27 sont certainement impliquées dans cette physiopathologie complexe, mais leur influence directe reste à préciser. Ankylosing spondylitis (AS) is an inflammatory rheumatic disease with axial involvement but its physiopathology remains unexplained. This latter combines genetic and environmental factors as well as an abnormal immune response. This review addresses the different aspects of AS immunogenetic. A genetic background in AS is suggested by familial cases, concordance rate in twins and transmission of the disease in siblings. Ankylosing spondylitis is strongly associated with the expression of the HLA Class I antigen, B27, but also with other genes not yet identified since currently, only chromosomic area have been linked to AS. Studies of candidate genes or genome screening allow to determine these chromosomic regions. HLA-B27 is directly associated with the disease physiopathology as suggested by animal models of rats transgenic for human HLA-B27 and β2 microglobulin. This HLA molecule have original biological properties, in particular a slow heavy chain folding and the formation of heavy chain homodimers without light chain. However, HLA B27 is a functional molecule and assumes its property of presenting peptide of 9 amino acids to CD8+ T cells. Interaction modelling studies between HLA B27 and peptides have identified peptide and peptide groove amino acid sequences, with the identification of critical positions on the HLA B27 molecule for the peptide interaction. Original biochemical properties of HLA-B27 include diminished bacterial antigen response and CD4+ T lymphocyte stimulation. Innate immunity is also of interest in AS, as suggested by the presence of macrophage and polymorphonuclear neutrophils in AS synovitis, as well as the contribution of Toll-like receptors. Thus in AS, the inflammatory process and then the clinical consequences may be explained by the involvement of HLA-B27, a bacterial antigen presentation, an abnormal immune response and the contribution of innate immunity, T CD4+ but also T CD8+ cells. The original molecular structures of HLA-B27 are certainly involved in this complex physiopathology, but their direct influence on the disease remains to be precised.