大黄酸对非酒精性脂肪性肝炎小鼠M1/M2型巨噬细胞极化平衡的影响

目的 探讨大黄酸对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠M1/M2 型巨噬细胞极化平衡的影响,为中医药治疗NASH提供理论依据.方法 将健康SPF级雄性C57BL/6 小鼠随机分为空白组、模型组、大黄酸低剂量组和大黄酸高剂量组.模型组、大黄酸低剂量组、大黄酸高剂量组自由食用高脂饲料10 周,建立NASH模型,空白组予以普通饲料作为对照.造模成功后,大黄酸低剂量组和大黄酸高剂量组分别予相应浓度药物灌胃4 周,空白组和模型组予等量的蒸馏水灌胃.比较各组小鼠体质量、肝组织形态及病理学表现,通过流式细胞术检测小鼠脾脏M1/M2 型巨噬细胞水平,实时荧光定量逆转录PCR法检测肝脏组织中细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA和白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)mRNA的表达.结果 与空白组相比,模型组小鼠体质量明显升高(P＜0.01),经4 周药物治疗后,大黄酸低剂量组的体质量较模型组低(P＜0.05),高剂量组体质量明显减轻(P＜0.01);模型组肝脏大而软,呈黄色,肝组织空泡样变性、脂肪样变性及炎性细胞浸润,大黄酸各剂量组肝脏形态及病理改变均有所减轻.机制方面,与空白组相比,模型组F4/80+CD16/32+巨噬细胞(M1 型)及其细胞因子TNF-α mRNA水平明显升高(P＜0.01),F4/80+CD206+巨噬细胞(M2 型)及其细胞因子IL-10 mRNA水平略有升高,但无统计学差异.经过药物干预后,各剂量组 M1 型巨噬细胞及 TNF-α mRNA 水平明显降低(P＜0.05),而M2 型巨噬细胞及IL-10 mRNA水平明显升高(P＜0.01,P＜0.05).结论 大黄酸可以明显改善NASH小鼠肝细胞脂肪变性和炎症细胞浸润,其作用机制与恢复M1/M2 型巨噬细胞平衡有关.