健脾填精方对血管性痴呆小鼠脑组织蛋白的影响

目的 探讨健脾填精方对血管性痴呆(VD)小鼠脑组织关键蛋白的影响及作用机制.方法 40只小鼠采用随机数字表法分为中药组15只,模型组15只,假手术组10只.模型组和中药组采用短暂双侧颈总动脉阻断法建立VD小鼠模型.中药组给予2.016 g/ml的健脾填精方溶液10 ml/(kg·d)灌胃,模型组和假手术组给予等量0.9％氯化钠溶液灌胃,3组均持续28d.给药结束后对小鼠进行Morris水迷宫试验,利用定量蛋白质组学技术对小鼠脑组织蛋白进行质谱分析,筛选差异表达蛋白并进行生物信息学分析.结果 水迷宫实验结果显示,试验第5天中药组逃避潜伏期时间[(38.12±2.15)s]显著短于模型组[(47.97±2.89)s],显著长于假手术组[(34.42±3.56)s],差异均有统计学意义(P＜0.01);中药组跨越平台次数[(3.60± 0.52)次]显著多于模型组[(2.40±0.52)次],显著少于假手术组[(4.70±0.82)次],差异均有统计学意义(均P＜0.01);中药组停留在第Ⅲ象限时间[(16.71±1.19)s]显著长于模型组[(11.42±1.96)s],显著短于假手术组[(20.05±1.77)s],差异均有统计学意义(均P＜0.01).蛋白质组学共筛选出152个差异蛋白,模型组与中药组之间有65个差异蛋白;中药组小鼠脑组织中代谢性谷氨酸受体2(Grm2)、细胞色素c氧化酶亚基7C(Cox7c)、鸟苷酸环化酶可溶性亚基α-3(Gucy1a3)、蛋白偶联锌反转运蛋白Slc30a1(Slc30a1)等蛋白表达上调.结论 健脾填精方可能通过影响小鼠脑组织中关键蛋白的表达来减轻兴奋性毒性、抗氧化应激、减轻线粒体功能障碍、抗动脉粥样硬化、调节细胞离子稳态等途径,从而改善VD.