三七皂苷R1上调miR-146a水平和减轻ApoE^（-/-）小鼠肝脏炎症损伤的研究

目的观察三七皂苷R1（R1）对ApoE^（-/-）小鼠肝脏白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和微小RNA-146a（miR-146a）的影响。方法采用高脂饲料喂养雄性ApoE^（-/-）小鼠,建立小鼠动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）模型,随机分为模型组,R1低、中、高剂量组,辛伐他汀组,另设同龄C57BL/6J雄性小鼠为正常对照组。连续给药12周后处死小鼠,检测血糖、血脂、肝功能（AST,ALT）以及肝匀浆TNF-α、IL-6等指标,HE染色观察肝组织病理形态学,PCR测肝脏miR-146a表达。结果模型组小鼠血糖、血脂、ALT、AST、TNF-α、IL-6均较正常对照组显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,血清HDL-C含量显著降低（P〈0.01）,肝脏切片可见小鼠肝细胞质内充满脂滴,大部分肝细胞呈现脂肪变性;与模型组比较,R1高剂量组能显著降低小鼠空腹血糖、血脂、AST、ALT以及肝脏中的TNF-α、IL-6（P〈0.01）,同时升高HDL-C和miR-146a水平（P〈0.01）;R1各组小鼠肝脂肪变性较模型组有所减轻。结论三七皂苷R1能降低AS小鼠血糖、血脂水平,并保护肝功能,其机制可能主要与三七皂苷R1升高肝脏miR-146a水平,降低TNF-α、IL-6等炎症因子有关。