Implication De La Dopamine Dans La Phase Effectrice De L’arthrite Induite Par Le Sérum De Souris K/BxN

Le transfert de sérum de souris K/BxN est reconnu comme modèle de la phase effectrice de la polyarthrite rhumatoïde (PR). Nous avons utilisé ce modèle pour étudier le rôle du système dopaminergique dans le développement de l’arthrite en phase effectrice. La dopamine est un neurotransmetteur impliqué dans le circuit de récompense mais qui exerce aussi une activité immunomodulatrice. Elle agit après fixation sur ses récepteurs de type « G-protein coupled receptors (GPCRs) » « D1-like » (D1 et D5) et « D2-like » (D2, D3, D4). Les signaux par le récepteur D2 (D2DR) sont décrits pour induire une action anti-inflammatoire mais leur rôle dans la phase effectrice de l’arthrite n’a pas été étudié. Nous avons donc utilisé un agoniste ainsi qu’un antagoniste de D2DR afin de tester le rôle de la dopamine dans la phase effectrice de l’arthrite expérimentale. Nous avons utilisé le quinpirole, agoniste du D2DR, pour étudier le rôle de la dopamine dans le modèle de transfert de sérum K/BxN dans les souris C57BL/6. Le quinpirole dilué dans du PBS a été injecté en intrapéritonéal (IP) aux souris (n = 5) à la dose de 4 mg/kg à J-4 et J-1 dans 200 μL puis tous les 2 jours. Les souris contrôles ont été injectées avec du PBS. Le sérum K/BxN a été injecté en IP (100 μL à J0 et J2) et le score arthritique a été évalué. Afin de tester l’effet opposé de l’action de la dopamine, un antagoniste de D2DR (pimozide) a également été injecté en IP à la concentration de 10 mg/kg en PBS à J-1 puis tous les deux jours (n = 8). Les souris contrôles (n = 7) ont été injectées avec du PBS. Nous avons utilisé dans ce cas des souris (DBA/2 × C57BL/6)F1 qui sont connues pour développer une arthrite peu intense lors de l’injection par le sérum K/BxN. Les souris injectées avec le sérum K/BxN et le quinpirole ont développé une arthrite significativement moins intense que les souris injectées avec du PBS. L’arthrite commençait à J1 pour le contrôle PBS (moyenne score 1.8 à J1) et seulement J4 pour le groupe quinpirole (moyenne score 0,2 à J4). Le score moyen au pic de l’arthrite (J9) était de 7,6 pour le quinpirole contre 9,8 pour le PBS. En revanche, nous avons observé que le pimozide, antagoniste de D2DR, permettait d’induire une arthrite plus intense dans le groupe des souris traitées par rapport aux souris contrôles (PBS). Le pic de l’arthrite à J10 était de 0,9 dans le groupe PBS et de 5,1 dans le groupe pimozide. L’agoniste de D2DR quinpirole inhibe l’arthrite induite par le sérum K/BxN alors que le pimozide, antagoniste de D2DR, aggrave l’arthrite. Ces résultats suggèrent le rôle modulateur de la dopamine dans la phase effectrice de l’arthrite et permettent d’envisager des thérapies novatrices de la PR.