灯盏花素对大鼠糖尿病视网膜水肿PKCβ及VEGF蛋白表达的影响

目的 探讨灯盏花素对链脲霉素(streptozotocin,STZ)诱导视网膜水肿大鼠血-视网膜屏障的作用及对蛋白激酶Cβ(protein kinases C β,PKCβ)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达的影响.方法 除正常组正常饲养外,其他各组大鼠用 30 mg/kg剂量一次性腹腔注射STZ联合高脂高糖饲料饮食诱导SD大鼠糖尿病模型.HE染色及OCT观察视网膜组织形态,确立成功建立糖尿病视网膜水肿模型.造模成功后,随机分为模型组、安多明组及灯盏花素组,予以用药 4周,观察大鼠的血糖、体质量变化,行OCT检查.通过HE染色观察视网膜组织形态组织学变化,Western blot检测视网膜组织VEGF、PKCβ蛋白的表达水平,ELISA法检测血清VEGF、PKCβ的表达水平,免疫组织化学检测视网膜Claudin-5、Occludin的表达水平.结果 与空白组对比,造模后 2、4、8 周以及给药后 1、2、4 周,模型组、安多明组、灯盏花素组血糖显著升高(P＜0.01);且体质量增长缓慢(P＜0.01),并有体质量下降趋势;视网膜神经节细胞呈空泡样改变,内丛状层、外丛状层排列紊乱,内核层、外核层细胞密度减少;视网膜厚度增加(P＜0.01);视网膜组织及血清中VEGF、PKCβ水平均显著上升(P＜0.01);视网膜组织claudin-5、occludin的表达量下降(P＜0.01).给药 4 周后,与模型组对比,灯盏花素组层间水肿不明显,视网膜厚度减少(P＜0.01);视网膜组织PKCβ、VEGF水平显著降低(P＜0.01);血清PKCβ、VEGF水平显著降低(P＜0.01);视网膜组织claudin-5、oc-cludin的表达量上升(P＜0.05,P＜0.01).结论 灯盏花素可以下调VEGF、PKCβ的表达水平,使得claudin-5、occludin的表达量升高,以修复STZ诱导糖尿病视网膜水肿大鼠的血-视网膜屏障损伤.