正常妊娠代谢性适应以及妊娠期糖尿病发病机制的研究

目的:探讨正常妊娠代谢性适应及妊娠期糖尿病（GDM）的发病机制。方法:为病例对照研究。从2017年9月至2018年6月早孕期就诊于北京大学第一医院产科的1 471例孕妇中，选取早、中、晚孕期血清标本均完整且于本院分娩者作为研究对象。根据糖代谢状况将研究对象分为GDM组及正常对照组。研究对象行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT），检测空腹血糖（FPG）、糖负荷后1 h血糖（1hPG）、糖负荷后2 h血糖（2hPG），检测早、中、晚孕期FPG、空腹胰岛素（FINS），并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和稳态模型评估β细胞功能指数（HOMA-β）。组间比较采用 t检验、Mann‐Whitney U检验。 结果:共纳入研究对象510例。其中，GDM组260例，正常对照组250例。血糖方面，GDM组75 g OGTT FPG、1hPG、2hPG均高于对照组［分别为5.14（4.80，5.34）和4.63（4.43，4.84）、9.56（8.17，10.48）和7.64（6.57，8.63）、8.05（6.88，9.08）和6.46（5.82，7.22）mmol/L，均 P<0.001］；无论GDM组还是正常对照组，FPG水平在早、中和晚孕期均呈现逐渐下降的趋势（不同孕期FPG比较均 P<0.017），但与对照组相比，GDM组早、中、晚孕期的FPG均更高［分别为5.10（4.87，5.30）和5.27（4.99，5.55）、4.63（4.43，4.84）和5.14（4.80，5.34）、4.48（4.31，4.70）和4.77（4.52，5.08）mmol/L，均 P<0.001］。胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能动态变化方面，从早孕期到晚孕期，无论GDM组还是正常对照组，FINS、HOMA-IR和HOMA-β水平均逐渐升高，且在晚孕期达到峰值；GDM组中孕期FINS，以及早、中、晚孕期HOMA-IR均高于对照组（均 P<0.05），中、晚孕期HOMA-β则低于对照组（均 P<0.001）。 结论:正常妊娠均发生生理性胰岛素抵抗，β细胞会合理代偿以维持血糖正常。但从早孕期开始，GDM患者就有更重的胰岛素抵抗、更高的FPG、中晚孕期β细胞代偿不足。提示GDM虽在中晚孕期诊断，但其病生理异常从早孕期即已存在。