血清CXCL9和IL-34水平检测对多发性骨髓瘤患者的疗效监测及其预后价值

目的 探讨C-X-C基序趋化因子配体 9(C-X-C motif chemokine ligand 9,CXCL9)和白细胞介素-34(interleukin-34,IL-34)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者血清中的表达及其诊断、疗效监测、预后诊断价值.方法 选取 2017 年 6 月～2019 年 1 月在泰兴市人民医院进行治疗的MM患者 101 例为研究组,另纳入进行健康体检的志愿者 95 例为对照组.采用酶联免疫法检测CXCL9 和IL-34 水平;利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价血清CXCL9 和IL-34 水平对MM的诊断价值;利用Kaplan-Meier法分析MM患者血清中CXCL9 和IL-34 表达与患者生存时间的关系;采用多因素COX回归风险模型分析影响MM患者预后的因素.结果 与对照组比较,MM患者血清中CXCL9(950.56±180.11 pg/ml vs 273.03±50.19 pg/ml)和IL-34(15.53±4.26 pg/ml vs 3.05±0.81 pg/ml)表达水平升高,差异具有统计学意义(t=35.391,28.077,均P＜0.05);与化疗前比较,治疗获益组化疗后患者血清CXCL9(341.21±44.76 pg/ml vs 923.21±175.78 pg/ml)和IL-34 表达水平(4.21±0.59 pg/ml vs 14.96±4.10 pg/ml)下降,差异具有统计学意义(t=44.746,32.924,均P＜0.05);治疗未获益组化疗后患者血清CXCL9(774.83±169.45 pg/ml vs 999.95±187.93 pg/ml)和IL-34表达水平(12.17±3.65 pg/ml vs16.57±4.55 pg/ml)下降,差异具有统计学意义(t=13.692,11.365,均P＜0.05);与治疗未获益组相比,治疗获益组患者化疗后血清中CXCL9,IL-34 表达水平均较低(t=19.508,17.247,均P＜0.05);MM患者血清中CXCL9 和IL-34 表达与D-S分期、ISS,R-ISS,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、清蛋白和血钙有关(t=3.029～7.219,均P＜0.05);ROC结果显示,CXCL9和IL-34诊断MM患者的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.841,0.869;对应的敏感度分别为92.08%,84.16%;特异度分别为83.16%,91.58%.二者联合诊断MM患者的AUC为0.915,对应的敏感度和特异度分别为 94.06%,74.74%;Kaplan-Meier分析结果显示,CXCL9 低表达组患者三年累积生存率 81.40%(35/43)显著高于高表达组的 58.62%(34/58),差异有统计学意义(Log rank χ2=6.580,P=0.010).IL-34 低表达组患者三年累积生存率 79.17%(38/48)显著高于高表达组的 58.49%(31/53),差异有统计学意义(Log rank χ2=5.658,P=0.017);多因素COX风险回归模型分析结果显示,CXCL9,IL-34,β2-微球蛋白、血钙、血肌酐和LDH均为影响MM患者预后的独立危险因素(P＜0.05).结论 MM患者血清中CXCL9 和IL-34 均呈高表达,二者表达对MM患者的疗效监测、诊断及预后评估具有较高的辅助价值.