肺腺癌组织中MCM4的表达及其与预后、免疫微环境的相关性分析

目的 探讨肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)组织中微小染色体维持蛋白 4(minichromosome mainte-nance proteins 4,MCM4)的表达及其与预后、免疫微环境的相关性.方法 选取 2021 年 1～7 月陕西省人民医院收治的LUAD患者 4 例,应用转录组测序检测LUAD患者癌组织和癌旁组织MCM4 表达水平.癌症基因组图谱肺腺癌(the cancer genome atla-LUAD,TCGA-LUAD)数据用于验证LUAD中 MCM4 表达并探究其与生存期的相关性.采用LinkedOmics分析LUAD中MCM4 共表达基因、功能富集及调控因子靶向富集情况.STRING用于构建蛋白质-蛋白质互作网络.采用TIMER分析MCM4与LUAD肿瘤免疫微环境的相关性.COX回归分析LUAD患者预后的影响因素.结果 与癌旁组织比较,LUAD癌组织中MCM4表达水平(6.50±0.86 vs 4.22±0.66)升高,差异有统计学意义(U=16,P=0.029).TCGA-LUAD发现相似结果(癌组织 3.63±0.92 vs癌旁组织 1.90±0.28),差异有统计学意义(U = 30355,P＜0.001).生存分析显示,MCM4 高表达LUAD患者总生存期和无病生存期200个月的累积生存率(8.79%和 19.25%)均低于MCM4 低表达患者(28.87%和 36.82%),差异有统计学意义(风险比=1.7,1.4,均P＜0.05).共表达分析显示,LUAD中与MCM4正相关的基因主要参与P53信号通路、DNA复制、错配修复等通路.肿瘤免疫微环境分析显示,MCM4与中性粒细胞浸润呈正相关(partial.cor=0.14,P=0.002),与B细胞浸润呈负相关(partial.cor =-0.152,P＜0.001).COX回归分析显示,MCM4是影响LUAD患者预后的独立因子.结论 LUAD癌组织中MCM4表达升高,与预后及免疫微环境显著相关,可作为LUAD患者不良预后评估的分子标志物.