IDH突变型低级别星形细胞瘤p16蛋白表达与CDKN2A基因缺失状况的相关性

目的:以异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变型星形细胞瘤为研究对象,探讨利用p16 蛋白免疫标记替代CDKN2A基因纯合性缺失检测的可行性.方法:收集我院既往组织学诊断为低级别星形细胞瘤(WHO 2 级)且伴有IDH突变的胶质瘤 42 例,通过免疫组化方法检测肿瘤组织中p16 蛋白表达,分别依据其胞核或胞浆阳性表达率将肿瘤分为阴性(阳性率0%)、低表达(0%50%)5 个组别;利用FISH方法检测肿瘤CDKN2A基因纯合性缺失与杂合性缺失状况;采用Fisher精确检验评价p16 蛋白表达水平与CDKN2A基因缺失间的相关性.结果:胞核p16 蛋白表达水平与CDKN2A基因纯合性缺失间存在显著相关(P<0.001).阴性组(4/4,100%)均检测到 CDKN2A纯合性缺失,中、高及过表达组(22/22,100%)均未检测到CDKN2A纯合性缺失.低表达组与CDKN2A纯合性缺失间缺乏明确对应关系,其中 3例(3/16,18.75%)检出纯合性缺失,13 例(13/16,81.25%)未检出纯合性缺失.胞核p16 蛋白表达水平与CDKN2A杂合性缺失无相关(P =0.228).胞质p16 蛋白表达水平与CDKN2A纯合性(P =0.086)或杂合性(P =0.884)缺失均无相关.结论:IDH突变且组织学呈低级别的星形细胞瘤中,胞核p16 蛋白阴性(阳性率0%)或中等及以上表达(阳性率>10%)分别提示存在或不存在CDKN2A纯合性缺失.在上述区间p16 蛋白与CDKN2A纯合性缺失间存在良好匹配关系,可用于协助病理诊断与分级.胞核p16 蛋白低表达(0%