三七总皂苷调控SIRT1/FOXO3a/p27通路抑制大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖

目的 探讨三七总皂苷(PNS)通过 SIRT1/FOXO3a/p27 通路抑制大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的作用.方法 首先将PASMCs随机分为正常(Control)组和三七总皂苷(PNS)组、野百合碱(MCT)组和野百合碱+三七总皂苷(MCT+PNS)组,CCK8 检测PNS对正常细胞的安全浓度,进一步检测PNS抑制增殖的最适浓度;为研究作用机制将PASMCs分为Control组、溶剂(DMSO组)组、MCT组、MCT+PNS组、MCT+PNS+SIRT1 抑制剂(MCT+PNS+EX-527)组.造模结束,Edu检测细胞增殖;免疫荧光检测SIRT1、FOXO3a表达;qPCR检测细胞SIRT1、FOXO3a、p27、PCNA的表达.结果 CCK8 显示:0～400 mg·L-1的PNS对正常细胞无毒(P>0.05),100 mg·L-1 的PNS可显著抑制MCT诱导的细胞增殖(P<0.01);Edu显示:MCT组较Control组增殖增多;MCT+PNS组较MCT组增殖减少;MCT+PNS+EX-527 组较MCT+PNS组增殖增多.免疫荧光和 qPCR 显示:MCT 组较 Control 组,SIRT1、FOXO3a、p27 表达降低,PCNA 表达增高;较 MCT 组,MCT+PNS 组 SIRT1、FOXO3a、p27 表达增多,PCNA表达降低;较MCT+PNS组,MCT+PNS+EX-527 组SIRT1、FOXO3a、p27 表达降低,PCNA表达增高.结论 PNS可通过SIRT1/FOXO3a/p27 通路抑制大鼠PASMCs增殖.