CaSR激动剂R568灌胃对小鼠摄食影响及机制

目的 探讨钙离子敏感受体(CaSR)激动剂R568对小鼠食物摄入量的影响及其机制.方法 将雄性KM小鼠随机分为R568组、二甲基亚砜(DMSO)组、胆囊收缩素A(CCKA)受体拮抗剂L-364,718+R568组和NPS-2143+R568组,每组8只,采用摄食分析方法,观察灌胃R568对小鼠食物摄入量的影响.将小鼠随机分为DMSO组和R568组(每组7只),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法观察R568对小鼠血清、胃肠组织胃饥饿素(Ghrelin)、胆囊收缩素(CCK)、酪酪肽(PYY)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及下丘脑CCK、Ghrelin含量变化的影响;采用荧光免疫组化染色方法,观察R568对下丘脑室旁核(PVN)、外侧区(LHA)、弓状核(ARC)中c-fos表达的影响.将小鼠分为DMSO组和R568组(n=7),采用高效液相色谱(HPLC)法观察R568对下丘脑神经递质多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量变化的影响.结果 与DMSO组相比,R568灌胃后0～2 h内小鼠摄食量显著降低(F=5.274、5.225,P＜0.01),并且这种作用能被CaSR阻断剂NPS-2143阻断;与DMSO组相比较,R568组胃和血清Ghrelin含量显著降低(t=2.995、4.939,P＜0.05),近端小肠和血清CCK含量显著增高(t=3.223、4.970,P＜0.05),而PYY和GLP-1无明显变化(P＞0.05).R568灌胃后小鼠下丘脑PVN、LHA、ARC中c-fos阳性细胞数目显著增加(t=3.508～6.169,P＜0.01).与DMSO组相比,R568灌胃后下丘脑DA含量显著减少(t=3.288,P＜0.05),下丘脑5-HT、CCK及Ghrelin含量差异无显著性(P＞0.05).结论 胃肠道CaSR激活后引起小鼠的摄食量减少,其作用机制与调节胃肠道CCK和Ghrelin分泌,调控下丘脑PVN、LHA、ARC神经元的兴奋性以及下丘脑DA的分泌有关.