MBD5热点变异S147*致婴儿期癫痫和全面发育迟缓1例的遗传学分析

目的 描述新的1例MBD5热点变异S147*导致的临床特征,探索该热点变异的基因型-表型关联.方法 结合临床常规及神经康复发育专科检查,利用家系全外显子组测序(trioWES)检测与表型相关的基因变异.利用"MDB5"及其别名"MRD1"和"Methyl-CpG Binding Domain Protein 5",分别在万方、PubMed、GeneCards 及 OMIM、ClinVar和Varsome数据库中搜索国内外的相关遗传性疾病报道.结果 男性患儿,诊断时7个月零25天.临床表现为6月龄时起病的全身强直-肌阵挛发作(GTCS)和全面发育迟缓(GDD).trioWES检出患儿新发MBD5基因无义突变NM_018328.4:c.440C＞A/p.S147*,为多个患者中发现的热点变异(dbSNP:rs886041003).本例表型与先前报道S147*案例相似,且与已报道位于同一蛋白链区域(AA123-152)C端下游T157Qfs4的案例表型高度一致.结论 本例MBD5 S147*的报道丰富了这一热点变异的关联表型.与已报道点突变案例的临床特征比较发现,MBD5蛋白质区域AA123-152可能有与MRD1表型潜在相关的未知功能,这有待深入探索.