柴胡疏肝散调节围绝经期肝郁证大鼠ERK1/2-CREB-BDNF信号通路的机制

目的:探讨柴胡疏肝散调节围绝经期肝郁证大鼠ERK1/2-CREB-BDNF信号通路的作用及机制.方法:采用去势联合慢性不可预知性温和应激(CUMS)建立围绝经期肝郁证大鼠模型,按体质量分层随机分为假手术组(0.9％氯化钠溶液)、围绝组(去势+0.9％氯化钠溶液)、围绝肝郁组(去势+CUMS+0.9％氯化钠溶液)和柴胡疏肝散组(去势+CUMS+柴胡疏肝散),每天1次,连续干预21 d.检测强迫游泳不动时间、1％蔗糖水偏好率的行为学变化,ELISA法检测血清E2、ACTH、CORT、5-HT、DA、NE含量变化.Real-time PCR检测海马ERK1/2、CREB、BDNF、TrkB mRNA表达,Western Blot检测海马ERK1/2、CREB、BDNF、TrkB蛋白表达.结果:与假手术组比较,围绝肝郁组强迫游泳不动时间显著延长(P＜0.05),1％蔗糖水偏好率显著降低(P＜0.01);与围绝组比较,围绝肝郁组1％蔗糖水偏好率显著降低(P＜0.01);与围绝肝郁组比较,柴胡疏肝散组强迫游泳不动时间显著缩短(P＜0.01),1％蔗糖水偏好率显著升高(P＜0.01).与假手术组比较,各组血清E2含量显著降低(P＜0.01).与假手术组和围绝组比较,围绝肝郁组血清ACTH、CORT含量均显著升高(P＜0.01),5-HT、DA、NE含量显著降低(P＜0.01),而柴胡疏肝散组较围绝肝郁组血清ACTH、CORT含量显著降低(P＜0.01),5-HT、DA、NE含量显著升高(P＜0.01).与假手术组比较,围绝肝郁组海马ERK1/2、BDNF、TrkB mRNA表达量显著降低(P＜0.05,P＜0.01),与围绝组比较,围绝肝郁组海马ERK1/2、GREB、BDNF mRNA表达显著降低(P＜0.01),而柴胡疏肝散组较围绝肝郁组海马ERK1/2、CREB、BDNF、TrkB mRNA表达显著升高(P＜0.01).与假手术组比较,围绝肝郁组海马BDNF、TrkB蛋白水平显著降低(P＜0.01,P＜0.05);与围绝组比较,围绝肝郁组海马CREB蛋白水平显著下降(P＜0.05);而柴胡疏肝散组较围绝肝郁组海马CREB、BDNF、TrkB蛋白水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:柴胡疏肝散通过调节神经递质5-HT、DA、NE表达紊乱与ERK1/2-CREB-BDNF信号通路异常,调控行为学变化,抑制围绝经期肝郁证大鼠抑郁状态.