齐墩果酸对脾虚水湿内停模型小鼠异常水液代谢的影响

目的:研究齐墩果酸(OA)对脾虚水湿内停模型小鼠的水液代谢功能的影响及其作用机制.方法:将60只SPF级昆明种小鼠随机分为空白组(10只)和造模组(50只),造模组采用"久居湿地+饮食失节"的方法建立脾虚水湿内停模型.模型复制成功后将造模组小鼠随机分为模型组、自然恢复组和OA低、中、高剂量组,共5组,每组10只.空白组、模型组、自然恢复组给予10mL·kg-1·d-1生理盐水灌胃,OA低、中、高剂量组分别给予50、100、200 mg·kg-1·d-1 OA灌胃,持续给药7d.造模和给药前后观察小鼠的一般体征,测定小鼠体质量,使用烘干法测定小鼠粪便含水率和组织含水量,称量法检测水负荷指数和脏器系数,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测尿D-木糖排泄量、血清胃泌素(GAS)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白细胞介素-6(IL-6)、抗利尿激素(AVP)、肾髓水通道蛋白1(AQP1)及肝脏Na+-K+-ATP酶等指标,并将OA与检测指标中的ALB、IL-6、AQP1和Na+-K+-ATP酶进行分子对接.结果:与空白组比较,模型组小鼠毛发疏松、消瘦、倦怠懒惰、动作迟缓,体质量增长缓慢、自主活动次数减少、粪便含水率和组织含水量增加、水负荷小鼠体质量下降值减少、各脏器系数明显升高(P＜0.05,P＜0.01);尿D-木糖排泄量明显减少,血清中GAS、TP、ALB和HDL-C的水平均明显降低,TC、LDL-C、AVP、IL-6的水平均明显升高,肝脏Na+-K+-ATP酶表达明显降低,肾髓AQP1表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,OA各剂量组的一般体征明显好转,体质量增长加快,自主活动次数增加,粪便含水率和组织含水量降低,水负荷小鼠体质量下降值增加、各脏器系数明显降低(P＜0.05,P＜0.01);尿D-木糖排泄量增加,血清中GAS、TP、ALB和HDL-C的水平升高,TC、LDL-C、AVP、IL-6的水平降低,肝脏Na+-K+-ATP酶表达明显升高,肾髓AQP1表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01).OA各剂量组的各指标恢复效果均强于自然恢复组.分子对接结果也表明OA与ALB、IL-6、AQP1和Na+-K+-ATP酶具有较强的结合亲和力.结论:OA能改善脾虚水湿内停小鼠的水液代谢异常,为其潜在临床新用途提供科学依据.