177Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA长循环纳米粒子靶向显像和抑瘤实验

目的 观察177镥叶酸受体二乙烯三胺五乙酸-聚乙二醇-聚乳酸共聚物(177 Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA)纳米粒子在人卵巢癌移植瘤中的靶向分布,评价其对卵巢癌皮下移植瘤的治疗作用.方法 构建177 Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA纳米粒子.12只健康ICR小鼠尾静脉注射纳米粒子18.5 Mbq后观察组织分布.5只移植瘤小鼠尾静脉注射纳米粒子7.4 Mbq后分别于4、24、72 h和7 d行Micro-SPECT/CT显像.取皮下移植瘤小鼠12只,分为对照组(NaCl 0.1 mL)、化疗组(顺铂3 mg/kg,2次/周)、粒子组(177 Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA粒子18.5 Mbq),每组4只,尾静脉注射给药1次并治疗2周,测量不同时间点的肿瘤体积大小,计算肿瘤抑制率,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡率.结果 FA-DOTA-PEG-PLGA纳米载体体外稳定性好,标记率和放射化学纯度在97％左右,标记核素177 Lu后组织学分布显示肾脏的核素放射活性水平稳定且相对较低.Micro-SPECT/CT显像提示,皮下移植瘤靶向显著.粒子组和化疗组第7天的肿瘤抑制率分别为27.28％和20.31％,肿瘤细胞凋亡率分别是(21.18±14.71)％和(12.39±5.18)％,均高于对照组的(0.37±0.18)％,F=12.11,P=0.001.结论 177Lu FA-DOTA-PEG-PLGA纳米粒子可行靶向显像和治疗卵巢癌皮下移植瘤,具有诊疗一体化潜能.