Concentrations plasmatiques des β-lactamines dans le traitement des endocardites infectieuses, doit-on faire mieux ? Plaidoyer pour le développement d'outils d'ajustement posologique a priori.

Le traitement de l'endocardite infectieuse (EI) nécessite de fortes doses de β-lactamines et l'optimisation précoce de l'antibiothérapie est cruciale pour limiter les risques de sous et surdosages. L'ajustement à la fonction rénale n'est cependant pas clairement défini dans les recommandations. Des nomogrammes d'optimisation posologique a priori à la fonction rénale ont été développés pour l'amoxicilline (AMX), la céfazoline (CFZ) et la cloxacilline (CLX) à partir de modèles de population de patients traités pour EI. L'objectif était de décrire les données des patients ayant servi à construire les modèles L'étude NOMOBA est une étude pharmaco-clinique multicentrique, quasi expérimentale comparant la fréquence d'obtention de concentrations d'AMX, de CFZ et de CLX dans la cible plasmatique définie dans un groupe sans utilisation des nomogrammes (groupe ayant permis leur élaboration) versus un groupe avec utilisation des nomogrammes en routine. Les cibles plasmatiques sont respectivement 20 – 80 mg/L, 40 – 80 mg/L et 20 – 50 mg/L pour l'AMX, la CFZ et la CLX. Nous rapportons ici les résultats préliminaires issus du groupe ayant servi à construire les modèles. Les caractéristiques cliniques et biologiques ont été revues rétrospectivement en fonction du résultat de la première concentration plasmatique d'antibiotique totale obtenue après l'initiation de l'antibiothérapie. Les patients surdosés ont été comparés aux autres. Les 432 patients inclus avaient un âge moyen de 66 ans ans et un IMC moyen de 25kg/m². Les patients recevaient de l'AMX, CFZ et CLX dans respectivement 37% (160), 37% (160) et 26% (112) des cas. Le 1er dosage était effectué en médiane à 5 (AMX) et 3 jours (CFZ et CLX) du début de l'antibiothérapie. Cent sept (67,3%), 91 (56,7%) et 35 (31,2%) patients étaient en dehors de la cible respectivement pour AMX, CFZ et CLX, parmi lesquels on comptait 155 surdosages, respectivement 44 (85%), 41 (59%) et 70 (94%). Un sous-dosage de CFZ était observé pour 28 (17,5%) patients. Une toxicité neurologique était plus fréquemment décrite chez les surdosés avec 16,8% (26/155) vs 5,8% (16/277) (p < 0,001). Un arrêt définitif prématuré du traitement pour toxicité était rare et rapporté uniquement chez des patients surdosés : 4 (2,5%), 2 (1,25) et 11 (9,8%) pour respectivement AMX, CFZ et CLX. Les posologies médianes des patients surdosés et non surdosés n'étaient pas significativement différentes malgré une clairance rénale médiane plus faible chez les patients surdosés (p < 0,0001 ; 41,3, 48,7 et 46,0 mL/min pour AMX, CFZ et CLX respectivement) Ces résultats montrent qu'à la première mesure de concentration plasmatique, la majorité des patients traités pour une EI ne sont pas dans la cible définie. Cela souligne la nécessité d'adapter la posologie d'AMX, CFZ et CLX à la fonction rénale. L'étude comparative NOMOBA évaluera entre autres l'intérêt des nomogrammes pour ajuster la posologie précocement. Aucun lien d'intérêt