Casponfungine, où en est-on des adaptations posologiques ? Retour d'expérience d'un centre hospitalier universitaire

La caspofungine (CFG) est indiquée dans le traitement des candidoses invasives, de l'aspergillose invasive et le traitement empirique chez le patient neutropénique fébrile. Le schéma posologique recommandé par le résumé des caractéristiques du produit (RCP) comprend une dose charge (DC) de 70mg à J1 puis une dose d'entretien (DE) adaptée au poids. Cependant des études pharmacocinétiques montrent qu'un poids >80kg et/ou une hypoalbuminémie sont 2 covariables corrélées à une sous-exposition en CFG. L'objectif de ce travail a été de faire un état des lieux des pratiques de prescription de CFG et de son adaptation posologique en fonction du poids et de l'albuminémie. Entre le 15 septembre et le 15 décembre 2022 nous avons réalisé une étude observationnelle rétrospective monocentrique des unités de soins adultes concernant les dispensations de CFG dans les unités de soins adultes. Nous avons relevé l'indication, le schéma posologique, la durée de traitement et les caractéristiques du patient (albuminémie et service de soins). Soixante-sept patients ont été traités par CFG avec un âge médian de 62,5ans [51,5;73]. Le poids était >80kg chez 21 patients (31%). L'albuminémie a été dosée chez 45patients (67%), avec une valeur médiane de 21 g/L. La durée médiane de traitement était de 8 jours [4;11,5]. Sur l'ensemble des prescriptions, 42 ont été initiées en réanimation (63%). Les principales indications étaient: traitement curatif documenté (55%) et traitement préemptif (39%). Les principaux sites infectieux étaient: fongémie isolée (45%), infections digestives (24%), fongémie sur cathéter (10%). Les prélèvements ont identifié: Candida albicans (61%), glabrata (15%), tropicalis (11%), kefyr (3%), krusei (3%), lusitaniae (3%) et Aspergillus fumigatus (4%). Les prélèvements sont restés négatifs chez 24 patients (36%). Trente et un patients (46%) ont reçu une DC de 70mg puis une DE de 70mg, 25 patients (37%) ont eu une DC de 70 mg puis une DE de 50mg. D'autres schémas posologiques ont été prescrits: 50mg/j sans DC (9%),140mg/j (4%), 120mg/j (2%) et 100mg/j (2%). Une adaptation posologique a été réalisée chez 18/21 (86%) patients >80kg et chez 11/44 (25%) patients avec une hypoalbuminémie. L'adaptation de dose de CFG au poids (mentionnée dans l'AMM) est effective chez une majorité de patient. Cependant, la posologie est encore rarement adaptée à l'albuminémie qui n'a pas été dosée chez près d'un tiers des patients. La majorité des posologies utilisées sont celles recommandées par le RCP, même si des données de plus en plus robustes tendent à montrer que les objectifs de rapport AUC/CMI peuvent ne pas être atteints avec ces posologies. Tous ces éléments concourent à la nécessité d'une discussion entre le clinicien, le microbiologiste et le pharmacien pour optimiser les posologies de CFG en fonction du terrain du patient et des résultats des examens mycologiques. Aucun lien d'intérêt