复合活性多肽通过PI3K/Akt/mTOR信号通路对皮肤鳞癌细胞增殖与凋亡的影响

目的 探讨复合活性多肽(compound active peptides,CAP)对皮肤鳞癌细胞A431增殖和凋亡的影响及其作用机制.方法 选用人皮肤鳞癌A431细胞为研究对象,采用细胞增殖检测法(CCK8)检测不同浓度的CAP(0、50、100、150、200和250 μg/mL)分别作用12、24、36和48 h后对A431细胞增殖的影响;选择50、100和150 μg/mL CAP作用24 h进行后续实验.采用集落形成实验检测不同浓度的CAP对A431细胞的增殖能力,细胞划痕实验和流式细胞术检测对A431细胞迁移和凋亡的影响,Western blot法检测对细胞凋亡及PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的表达.结果 与对照组相比,CAP显著抑制细胞增殖(P＜0.05),且呈时间和浓度依赖性;CAP处理后A431细胞的克隆形成率显著降低,呈现剂量依赖性(P＜0.05),且A431细胞的迁移能力随浓度增高而显著降低(P＜0.05).与对照组相比,经过CAP处理A431细胞24 h后,细胞凋亡率随浓度升高而增加,凋亡相关蛋白Bax和Cleaved-PARP的表达量显著增加(P＜0.05),Bcl-2和cyclin-D1蛋白表达量随浓度升高显著降低(P＜0.05).此外,与对照组相比,CAP显著下调PI3K、磷酸化p70-S6K、S6、mTOR和Akt蛋白的表达(P＜0.05).结论 CAP可以抑制皮肤鳞癌A431细胞的增殖,并通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导A431细胞的凋亡.