雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾组织NFAT2/COX-2表达的影响

目的:基于活化T细胞核因子2(NFAT2)/环氧化酶-2(COX-2)通路探讨雷公藤多苷片(TWPT)防治糖尿病肾病(DN)肾脏损伤的可能作用机制.方法:选取雄性清洁级SD大鼠42只,适应性喂养1周后随机分为正常组8只,造模组34只.正常组予以正常饲养,造模组采用高脂高糖饮食喂养1周后予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DN大鼠模型,除去造模过程中死亡及失败,选取造模成功的24只随机分为模型组、缬沙坦(8.33mg·kg-1·d-1)组、TWPT(5mg·kg-1·d1)组.正常组和模型组均予等体积生理盐水灌胃,6周后测量体质量,收集大鼠尿液,腹主动脉取血后处死取材,生化检测血清中的尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血脂血糖及尿液中的24 h尿蛋白总量(24 hUTP),苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色观察肾脏病理,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中的NFAT2、COX-2表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织中NFAT2、COX-2蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾组织中NFAT2、COX-2 mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠24hUTP、BUN、SCr、CHO、TG、FBG及血清NFAT2、COX-2表达显著升高(P＜0.01),肾组织中的NFAT2、COX-2蛋白及mRNA表达显著升高(P＜0.01),肾脏病理示肾小球体积增大,系膜细胞轻度增生,系膜基质增宽;与模型组比较,TWPT组大鼠24hUTP、BUN、SCr、CHO、TG、FBG均明显降低(P＜0.05,P＜0.01);肾脏病理示肾小球形态基本正常,血清中NFAT2、COX-2表达显著降低(P＜0.01),肾组织中的NFAT2、COX-2mRNA和蛋白表达显著下降(P＜0.01).结论:TWPT可减轻DN大鼠24hUTP、保护肾功能、改善肾脏病理,其作用机制可能与下调血清及肾组织NFAT2/COX-2表达相关.