黄芪-败酱草药对调控JAK1/STAT6/SOCS1信号通路修复UC小鼠肠黏膜屏障功能的机制研究

目的 观察黄芪-败酱草药对对溃疡性结肠炎(UC)小鼠咬合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白1(Claudin-1)基因、蛋白及酪氨酸激酶1(JAK1)/信号转导与转录激活因子6(STAT6)/细胞因子信号转导抑制因子(SOCS1)信号通路的调控作用,探讨其修复肠黏膜屏障的机制.方法 60只C57BL/6雄性小鼠随机分为6组,自由饮用2.5％DSS溶液7日构建UC小鼠模型,并于饮用DSS溶液第3天开始进行药物灌胃,给药8天后处死小鼠并观察评估小鼠体重、疾病活动指数、结肠长度;HE染色评价结肠组织病理损伤变化;ELISA法检测炎症因子IL-6、IL-1β、IL-18、TNF-α、IL-13含量;qRT-PCR、WB法检测结肠组织Occludin、Claudin-1 mRNA、蛋白表达变化,qRT-PCR、WB法检测结肠组织JAK1/STAT6/SOCS1通路相关mRNA和蛋白表达;对Occludin和Claudin-1基因表达量逐一与JAK1、STAT6、SOCS1的基因表达量进行相关性分析.结果 黄芪-败酱草药对治疗后可有效减轻体重减轻、DAI评分、结肠缩短等.此外,它还能显著下调DSS诱导的炎性因子IL-6、IL-1β、IL-18、TNF-α的过度表达(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.0001),上调抗炎因子IL-13、Occludin、Claudin-1 的表达(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.0001),显著降低 JAK1 和 STAT6 的 mRNA 表达(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.0001),下调 p-JAK1 和 p-STAT6 蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),上调 SOCS1 的 mRNA 和蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.0001),并呈剂量依赖性.Occludin和Claudin-1基因表达量与JAK1、STAT6表达水平呈负相关,Occludin 和 Claudin-1 与 SOCS1 表达水平呈正相关(P＞0.05).结论 Occludin、Claudin-1 与 JAK1、STAT6、SOCS1的基因表达量具有相关性,黄芪-败酱草药对可能通过JAK1/STAT6/SOCS1通路上调Occludin、Claudin-1、IL-13的表达,下调致炎因子IL-6、IL-1β、IL-18、TNF-α表达,从而修复UC小鼠肠黏膜屏障发挥保护作用.