降脂药物与房颤风险:孟德尔随机化研究

目的:采用两样本孟德尔随机化方法评估药物靶标所介导的脂质表型与房颤风险之间潜在的因果关系.方法:使用公开获取的脂质性状的汇总水平GWAS数据,根据选定的降脂靶标筛选工具变量,采用逆方差加权、加权中位数和MR Egger法进行孟德尔随机化分析.同时进行敏感性分析保证结果稳健性.结果:PCSK9介导的LDL-C和ApoB与房颤风险升高有关,OR值分别为1.48(95％CI:1.27～1.71,P<0.001)和1.48(95％CI:1.27～1.73,P<0.001).类似的结果也在NPC1L1介导的LDL-C和ApoB中得到了验证,OR值分别为1.91(95％CI:1.25～2.92,P=0.003)和2.27(95％CI:1.37～3.79,P=0.002).LPL介导的TG和ApoB与房颤风险呈正相关,OR值分别为1.15(95％CI:1.06～1.24,P<0.001)和2.01(95％CI:1.39～2.90,P<0.001).类似的趋势也在APOC3介导的TG和ApoB中被观察到,OR值分别为1.21(95％CI:1.11～1.32,P<0.001)和1.71(95％CI:1.26～2.34,P<0.001).敏感性分析保证了结果稳健.结论:LPL激活剂,PCSK9、NPC1L1和APOC3抑制剂可能有助于预防房颤.没有证据支持HMGCR介导的LDL-C和ApoB与房颤之间存在关联.