基于网络药理及分子对接技术探讨贯叶金丝桃-川芎治疗焦虑症的作用机制

目的 应用网络药理学及分子对接方法探讨贯叶金丝桃-川芎药对治疗焦虑症作用机制,为临床应用贯叶金丝桃-川芎药对提供依据.方法 利用TCMSP数据库进行化合物成分检索,Swiss Target Prediction数据库预测药物靶点,在Uniprot数据库进行标准化处理.使用OMIM数据库、Disgenet数据库、Genecards数据库获焦虑症相关靶点数据.利用Venny 2.1在线软件绘制韦恩图,Cytoscape 3.7.2软件构建"药物-成分-靶点-疾病"可视化网络图.使用Network Analyzer软件对网络图进行拓扑分析,利用DAVID 6.8数据库,基于R3.6.1软件使用Bioconductor生物信息软件包,进行关键靶基因GO与KEGG功能富集分析.对接程序由AutoDock-Vina 1.1.2执行,应用PyMOL 2.3.0和BIOVIA Discovery Studio 2016软件对结果可视化.结果 共筛选出贯叶金丝桃-川芎药对12个活性成分,潜在靶点413个,焦虑症相关靶点1871个,活性成分-疾病共同靶点119个,进行拓扑分析得到9个核心成分.对其PPI网络进行MCODE聚类分析共得到4个基因簇和3个核心基因.GO和KE GG分析显示,贯叶金丝桃-川芎药对治疗焦虑症主要涉及化学突触传递调节、神经活性配体-受体相互作用、含5-HT的神经突触、多巴胺(Dopamine,DA)能神经突触等信号通路相关.筛选出4种成分与关键靶点结合强度较强,且具有保护神经细胞、调节神经递质、抗氧化等作用的核心活性成分.结论 贯叶金丝桃-川芎药对可能与5-HT、GABA、DA神经递质信号通路调节关系密切,并通过减轻氧化应激、抑制自噬、保护及促进神经细胞再生等机制治疗焦虑症.