白血病多药耐药小鼠模型的构建及鉴定

目的 探讨白血病多药耐药(MDR)小鼠模型的构建方法并对其进行鉴定.方法 常规培养白血病MDR细胞系K562/A02,采用免疫磁珠法分选CD34+CD38-细胞亚群,流式细胞术检测CD34+CD38-细胞比例,CCK-8法检测CD34+CD38-细胞亚群耐药性.采用移植瘤皮下包埋方法构建白血病MDR小鼠模型(A组,10只),同时设注射生理盐水的正常对照组(C组,10只).记录小鼠肿瘤体积生长曲线及外周血细胞计数,流式细胞术检测小鼠骨髓细胞中CD34+CD117+细胞比例,CCK-8法检测移植瘤组织细胞耐药性,H E染色观察肝脏、脾脏及骨髓病理学变化.结果 K562/A02细胞分选后CD34+CD38-细胞比例高于分选前(P<0.05),而分选前后对多柔比星的细胞半抑制浓度差异无统计学意义(P>0.05).A组小鼠接种10 d时肿瘤体积开始生长,13 d时出现明显增长,21 d时增长至最大.与C组相比,A组小鼠接种瘤块21 d时白细胞升高,血红蛋白和血小板减少,骨髓细胞中CD34+CD117+细胞比例增加(P<0.05).接种瘤块21 d时,A组小鼠骨髓单个核细胞和移植瘤组织细胞耐药率均高于C组骨髓单个核细胞(P<0.05);并且A组小鼠肝脏、脾脏肿大,并伴有炎症坏死,股骨骨髓内可见散在原始细胞.结论 采用皮下包埋方法可成功构建白血病MDR小鼠模型,且该模型具有生存情况好、干性稳定和耐药性减弱的优点,便于观察和测量移植瘤变化的优势.