miR-30a-5p调控ECM-受体作用信号通路相关蛋白抑制肺腺癌细胞的侵袭和迁移

目的 探讨miR-30a-5p和细胞外基质(ECM)-受体作用信号通路相关蛋白在肺腺癌细胞进展中发挥的调控作用.方法 将miR-30a-5p模拟物及其阴性对照分别转染到肺腺癌Calu-3细胞内,设为miR-30a-5p模拟物组、模拟物对照组.通过基因集富集分析(GSEA)软件对miR-30a-5p进行通路富集分析.将miR-30a-5p抑制剂及其阴性对照转染到细胞内,设为miR-30a-5p抑制剂组、抑制剂对照组,在miR-30a-5p抑制剂组的细胞中加入ECM-受体相互作用通路蛋白抑制剂,设为miR-30a-5p抑制剂+ECM-受体相互作用抑制剂组.采用qRT-PCR法检测不同处理组细胞中miR-30a-5p mRNA表达水平,采用Western blot法检测肺腺癌细胞系中ECM-受体作用信号通路相关蛋白磷酸化水平,采用噻唑蓝(MTT)实验、细胞划痕愈合实验和Transwell实验分别检测各处理组细胞的增殖、迁移与侵袭能力.结果 与人正常支气管上皮细胞BEAS-2B比较,肺腺癌细胞系SPC-A1、Calu-3、HCC827、PC14中miR-30a-5p表达水平下调(均P＜0.05).与模拟物对照组相比,miR-30a-5p模拟物抑制了细胞的增殖、迁移与侵袭(均P＜0.05).在Calu-3细胞中,miR-30a-5p显著富集在ECM-受体作用信号通路上.与抑制剂对照组相比,miR-30a-5p抑制剂组中ECM-受体作用信号通路相关蛋白磷酸化水平上调(均P＜0.05),而miR-30a-5p抑制剂+ECM-受体相互作用抑制剂组相关蛋白磷酸化水平得到恢复.与抑制剂对照组相比,miR-30a-5p抑制剂组Calu-3细胞的增殖、迁移与侵袭上调(均P＜0.05),miR-30a-5p抑制剂+ECM-受体相互作用抑制剂组Calu-3细胞的增殖、迁移与侵袭能力得到恢复.结论 miR-30a-5p可能在肺腺癌细胞的发生、发展中发挥重要的作用,部分作用是通过调控ECM-受体作用信号通路相关蛋白实现的,miR-30a-5p可能是治疗肺腺癌的新靶点.