五味子酯甲通过TLR4/NF-κB通路对肝纤维化的保护作用研究

目的 观察五味子酯甲(Schisantherin A,SCA)对小鼠肝纤维化的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 应用硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导小鼠肝纤维化模型,SCA(4 mg/kg)灌胃给药治疗5周后检测小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)活性及肝组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量;ELISA法检测小鼠肝组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量;H&E及Masson染色检测小鼠肝组织损伤及胶原纤维表达情况;体外实验中,应用转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导人肝星状细胞(LX2)的活化,应用Western blot法检测细胞中α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、MyD88及核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)蛋白表达水平.结果 与模型组比较,SCA给药组小鼠血清中ALT、AST活性、肝组织中Hyp、TNF-α、IL-6及IL-1β含量均显著降低(P<0.01),肝损伤明显减轻,肝组织胶原纤维的范围和面积明显减少.同时,SCA能明显抑制TGF-β1诱导的LX2细胞中α-SMA、TLR4、MyD88及NF-κB蛋白表达(P<0.05).结论 SCA具有抗肝纤维化作用,其机制可能通过TLR4/NF-κB信号通路抑制肝星状细胞的活化及炎症反应发挥作用.