盐酸帕罗西汀肠溶缓释片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价空腹和餐后口服2种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的生物等效性,以及评估两制剂的安全性.方法 空腹和餐后分别采用随机、开放、两制剂、四周期/三周期、双序列/三序列、完全重复/部分重复(仅重复参比制剂)的平均生物等效性试验设计.空腹和餐后分别入组46例和36例健康受试者,随机交叉单次口服盐酸帕罗西汀肠溶缓释片受试制剂和参比制剂25 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中帕罗西汀的浓度.使用SAS V9.4软件进行药代动力学分析、生物等效性评价和安全性统计分析.通过参比制剂标度的平均生物等效性(RSABE)的方法来评价两种制剂的生物等效性.结果 空腹组受试制剂和参比制剂帕罗西汀的主要药代动力学参数Cmax分别为(6.10±5.34)和(5.11±4.91)ng·mL-1,AUC0-t分别为(178.46±228.48)和(155.52±228.22)ng·h·mL-1,AUC0-∞ 分别为(193.95±284.85)和(174.57±315.52)ng·h·mL-1,t1/2分别为(15.54±5.96)和(15.73±6.66)h.餐后组受试制剂和参比制剂帕罗西汀Cmax分别为(7.38±7.56)和(6.00±4.93)ng·mL-1,AUC0-t分别为(207.73±251.73)和(166.59±173.34)ng·h·mL-1,AUC0-∞ 分别为(219.95±279.84)和(176.75±199.82)ng·h·mL-1,t1/2分别为(15.04±4.11)和(14.63±3.94)h.在空腹和餐后条件下,参比制剂帕罗西汀的PK参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的个体内变异系数均大于30％,故空腹和餐后均采用RSABE方法进行生物等效性评价.空腹状态下,受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的95％置信区间上限值均小于0,几何均值比的点估计值分别为119.32％,122.59％和122.27％.餐后状态下,受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的95％置信区间上限值均小于0,几何均值比的点估计值分别为113.05％,119.14％和118.88％.空腹组和餐后组的不良事件发生率分别为37.78％和48.57％,研究过程中无严重不良事件发生.结论 在空腹和餐后状态下,盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的受试制剂与参比制剂具有生物等效性,且安全性良好.