La glycosylation anormale du lymphocyte B en auto-immunité, une potentielle stratégie curative

Le lupus érythémateux systémique (LES) et le syndrome de Sjögren primaire (SSP) sont deux maladies auto-immunes caractérisées par la production d’anticorps autoréactifs pathogènes. Leur étiologie est mal connue. Néanmoins, il a été démontré l’implication de plusieurs facteurs, tels que des infections et des mécanismes épigénétiques mais également d’un processus physiologique connu sous le nom de glycosylation. En effet, les cellules T du LED et les auto-anticorps associés au SSP présentent tous deux une glycosylation anormale. Une telle dérégulation suggère qu’une glycosylation défectueuse peut également se produire dans les cellules B, modifiant ainsi leur comportement et leur réactivité. Cette étude vise à étudier la glycosylation des sous-populations de cellules B dans le LED, le SSP et chez les donneurs sains et à étendre les profil de glycosylation aux protéines sériques et aux immunoglobulines (Igs). Grâce à une cohorte de 30 donneurs sains, 13 SSP et 17 LED, nous avons analysé les profils de glycosylation protéiques des sous-populations de lymphocytes B (LB), des sérums et des immunoglobulines. Pour cela, nous avons optimisé différentes techniques en cytométrie en flux et en ELISA basées sur l’utilisation de lectines reconnaissant des structures sucrées particulières. Par rapport aux LB de donneurs sains, les cellules B du LED présentent une hypofucosylation, tandis que seules les cellules B du SSP présentent une hyposialylation. En outre, les LB du LED présentent davantage de galactose lié à des résidus de N-acétylglucosamine ou de N-acétylgalactosamine (Gal-GlcNAc/Gal-GalNAc) à leur surface. De plus, il est intéressant de noter que des altérations similaires ont été observées dans les protéines sériques et notamment les Igs. Nous pouvons établir un glycoprofil des cellules B spécifiques de chaque pathologie. Les anomalies observées (hypofucosylation et hyposialylation notamment) sont en accord avec le développement du contexte inflammatoire et de la pathogénicité des auto-anticorps. Aussi, l’identification des voies altérées de glycosylation et la correction de ces anomalies doit permettre de développer des thérapeutiques adaptées avec la production de LB et d’Igs non autoréactifs. Cette étude indique que toute perturbation de la glycosylation des LB peut entraîner le développement et la sécrétion d’auto-anticorps pathogènes et doit amener au développement de nouvelles thérapeutiques.