坎地沙坦酯氨氯地平片的人体生物等效性试验

目的:评价健康受试者空腹和餐后条件下单剂量服用坎地沙坦酯氨氯地平片受试制剂和参比制剂的生物等效性.方法:采用单剂量、随机、开放、两周期、自身交叉的空腹和餐后状态下的临床试验设计,应用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法分别测定受试者给药后坎地沙坦和氨氯地平的血浆药物浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药动学相关参数、SAS 9.4软件进行生物等效性评价.结果:空腹生物等效性试验结果表明,32例健康受试者分别单次空腹服用坎地沙坦酯氨氯地平片8 mg/5 mg受试制剂和参比制剂后,坎地沙坦的峰浓度(Cmax),血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t和AUC0-∞)的几何均值比值分别为98.93％,100.78％和100.65％,90％置信区间(CI)分别为91.09％ ～107.45％,95.85％ ～105.96％和95.78％ ～105.76％;氨氯地平的Cmax,AUC0-t及AUC0-∞的几何均值比值分别为97.89％,98.60％和98.37％,90％CI分别为92.76％ ～103.29％,94.98％ ～102.36％和94.28％ ～102.64％,均落在等效区间80.00％ ～125.00％之间.餐后生物等效性试验结果表明,32例健康受试者分别高脂餐后服用受试制剂和参比制剂,坎地沙坦的Cmax,AUC0-t及AUC0-∞的几何均值比值分别为98.75％,104.00％和104.02％,90％CI分别为90.79％ ～107.41％,99.40％ ～108.81％和99.48％ ～108.77％,氨氯地平的Cmax,AUC0-t及AUC0-∞的几何均值比值分别为98.90％,98.75％和98.93％,90％CI分别为93.51％ ～104.59％,94.65％ ～103.03％和94.00％ ～104.12％,均落在等效区间80.00％ ～125.00％之间.结论:在空腹和餐后条件下,坎地沙坦酯氨氯地平片受试制剂和参比制剂具有生物等效性.