基于网络药理学的脑栓通胶囊治疗脑小血管病的相关炎症机制探讨

目的:文章试图通过网络药理学方法筛选脑栓通胶囊药物有效活性成分、有效靶标以及发挥作用通路,结合中医经典方剂针对疾病多靶标的整体治疗优势,探讨脑栓通胶囊治疗脑小血管病的有效机制,为脑栓通胶囊药物的二次开发和脑小血管病的治疗提供一个较为系统和明确的思路.方法:采用ADME/T计算方法,依托中药系统药理学分析平台[中药药理数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)数据库]、文本挖掘工具(GoPuMed数据库)预测和筛选脑栓通胶囊的有效活性成分及其治疗脑小血管病的作用靶标,同时利用生物信息注释数据库(Bioinformatics Annotation Database,DAVID)获取脑小血管病的相关靶标.借助Cytoscape软件建立脑栓通胶囊的活性成分-靶标、药物-疾病靶标、核心靶标-通路的网络图,进而通过DAVID数据库对基因功能、相关生物学过程及信号通路进行分析.结果:通过对数据库和相关文献梳理归纳,共得到脑栓通胶囊有效成分180个,其中生蒲黄18个,天麻5个,赤芍35个,郁金114个,漏芦8个,去除重复项后共计170个;共得到脑栓通胶囊有效靶标652个,其中生蒲黄342个,天麻54个,赤芍107个,郁金115个,漏芦34个,去除重复项后共计404个;共得到脑栓通胶囊与脑小血管病对应的重要靶标21个,通过拓扑分析得到核心靶标9个.通过对所有重要靶标富集分析,发现主要参与炎症反应等25个生物学过程,涉及13个细胞成分,9个分子功能.通过对相关通路归纳整理,首次得到以TNF信号通路为主,内含磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)信号通路的脑栓通胶囊治疗脑小血管病的合成通路,从而为脑栓通胶囊治疗脑小血管病提供诊治思路和坚实依据.结论:脑栓通胶囊治疗脑小血管病具有较为切的网络药理学依据,主要与炎症反应等机制密切相关,同时为进一步扩大脑栓通胶囊适应证,明确药物对疾病起作用核心靶标提供理论依据,意义重大.