双尾型表面活性剂mPEG-二硬脂酸酯的合成及其在胶束给药系统中的应用

本研究旨在合成聚乙二醇单甲醚(mPEG)链接二硬脂酸酯的双尾型表面活性剂,评估其作为载药胶束材料的潜力.选用相对分子质量为1 000、2 000和5 000的mPEG,以(R)-3-氨基-1,2-丙二醇为连接臂,合成了 3种mPEG-氧羰基-3-氨基-1,2-丙二醇二硬脂酸酯(mPEG-DS).测得各mPEG-DS的临界胶束浓度均低于10 μg/ml;20 mg/ml时的溶血率均小于5％;对多西他赛的增溶效果均优于同浓度的Tween-80,且随mPEG相对分子质量减小,聚合物对多西他赛的增溶效果增强.以mPEG]000-DS和mPEG200-DS为材料制得的多西他赛胶束的粒径为(22.17±1.83)和(62.24±2.73)nm,几乎不带电荷,包封率均大于95％.以SD大鼠为动物模型进行药动学试验,结果显示mPEG2000-DS载药胶束静注后的药动学行为与市售多西他赛注射液(泰索帝)相似,而mPEG1000-DS载药胶束则呈现明显的长循环特征,表明mPEG-DS具有成为载药胶束材料的良好潜力.