羟考酮与吗啡对大鼠心肌缺血再灌注损伤时氧化应激的影响

目的:比较羟考酮与吗啡对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)时氧化应激的影响.方法:雄性SD大鼠80只,随机分组(每组16只):假手术组(S组)、MIRI组(Ⅰ组)、羟考酮组(O组)、吗啡组(M组)、羟考酮+κ受体拮抗剂组(K组).MIRI模型制作方法为结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注180 min.S组只穿线不结扎;O组和M组、K组分别于再灌注前5 min经尾静脉注射羟考酮0.5 mg·kg-1、吗啡1.5 mg·kg-1、羟考酮0.5 mg·kg-1+κ受体拮抗剂0.5 mg·kg-1.分别测定心肌梗死面积(ARI)、血清肌钙蛋白(cTnⅠ)浓度、心肌组织学改变及Mn-SOD阳性细胞比例.结果:与S组比较,Ⅰ组cTnⅠ升高(P＜0.05),ARI增大(P＜0.05),心肌组织病理损伤重,Mn-SOD阳性细胞减少(P＜0.05);与Ⅰ组比较,O组和M组血清中cTnⅠ降低(P＜0.05),ARI减少(P＜0.05),心肌组织病理损伤较轻,Mn-SOD阳性细胞升高(P＜0.05);与O组比较,M组、K组血清中cTnⅠ升高(P＜0.05),ARI增大(P＜0.05),心肌组织病理损伤较重,Mn-SOD阳性细胞减少(P＜0.05).结论:羟考酮可更显著抑制大鼠心肌缺血再灌注损伤时心肌氧化应激反应,减轻心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与羟考酮与心肌细胞膜上κ受体结合来抑制心肌组织氧化应激反应有关.