基于网络药理学分析黄芩素降低血压和调控炎症的作用机制

目的:探讨黄芩素对AngⅡ诱导高血压小鼠血压及血清中炎症相关因子表达的影响,并基于网络药理学进一步分析黄芩素治疗高血压的潜在作用机制.方法:利用AngⅡ皮下埋泵灌注的方式建立高血压小鼠模型,将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+黄芩素组.黄芩素每天灌胃剂量为5 mg/(kg·d),对照组和AngⅡ组给予等体积生理盐水灌胃,连续干预4周.利用鼠尾无创血压仪每周监测各组小鼠血压;利用Bio-plex试剂盒检测各组小鼠血清中炎症相关因子的表达.同时,运用ETCM、TCMSP数据库筛选黄芩素的作用靶点基因;再运用Disgenet、OMIM等数据库筛选高血压疾病相关的靶点基因,取两者交集,并利用KEGG进行通路富集分析.结果:AngⅡ组第1～4周的收缩压、舒张压及平均动脉压均显著高于对照组(P<0.05);黄芩素干预2周后,能显著抑制AngⅡ诱导高血压小鼠收缩压、舒张压及平均动脉压的升高(P<0.05);与对照组比较,AngⅡ组小鼠血清中的白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1α(IL-1α)、单核细胞趋化蛋白-1α(MIP-1α)及T细胞激活分泌调节因子(RANTES)的含量均显著升高(P<0.05),而白介素-10(IL-10)的含量则显著降低(P<0.05);黄芩素干预后,则能显著降低AngⅡ诱导的高血压小鼠血清中IL-6、MCP-1的含量(P<0.05),升高IL-10的含量(P<0.05),但对TNF-α、IL-1α、MIP-1α及RANTES的血清含量没有影响(P>0.05).同时,挖掘出的黄芩素潜在作用靶点基因共有72个、高血压相关靶点基因共9032个,两者的交集靶点基因为58个.基于KEGG通路富集分析提示,其与代谢途径、氮代谢、JAK-STAT信号通路、PI3K-AKT信号通路、趋化因子信号通路等密切相关.结论:黄芩素能显著抑制AngⅡ诱导高血压小鼠的血压升高,调控血清中炎症相关因子的表达,其可能的作用机制与调控代谢途径、氮代谢、JAK-STAT信号通路、PI3K-AKT信号通路、趋化因子信号通路等有关.