利妥昔单抗生物类似药与原研药治疗非霍奇金淋巴瘤的有效性、安全性、免疫原性系统评价

目的 比较利妥昔单抗生物类似药与原研药治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的有效性、安全性和免疫原性.方法 从CNKI、万方、维普、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science 数据库和 ClinicalTrials.gov 临床试验中心检索利妥昔单抗生物类似药与原研药的随机对照研究(RCT),采用Revman 5.4.1统计软件对疗效、安全性和免疫原性进行Meta分析.结果 共纳入15项研究,共12种生物类似药,包含3 585例NHL患者,有效性结果如下,客观缓解率(ORR):[RR=1.01,95％CI(0.97,1.05),P=0.58,I2=10％];无进展生存期(PFS):[RR=1.05,95％CI(0.99,1.10),P=0.11,I2=24％];总生存期(OS):[RR=1.01,95％CI(0.94,1.08),P=0.86,I2=0％];无事件生存率(EFS):[RR=0.95,95％CI(0.83,1.08),P=0.40,I2=25％].安全性结果如下,输注相关反应(IRR)发生率:[RR=0.96,95％CI(0.85,1.09),P=0.59,I2=0％];严重不良事件发生率(SAEs):[RR=1.09,95％CI(0.93,1.28),P=0.29,I2=0％];不良事件发生率(AEs,≥3级):[RR=0.97,95％CI(0.88,1.07),P=0.59,I2=0％];中性粒细胞减少(任意级别)发生率:[RR=1.01,95％CI(0.91,1.12),P=0.80,I2=41％];中性粒细胞减少(≥3级)发生率:[RR=1.07,95％CI(0.88,1.30),P=0.47,I2=0％];贫血发生率:[RR=1.10,95％CI(0.91,1.32),P=0.33,I2=0％];发热性中性粒细胞减少(≥3级)发生率:[RR=1.15,95％CI(0.65,2.03),P=0.62,I2=45％];白细胞计数下降(≥3级)发生率:[RR=0.98,95％CI(0.74,1.30),P=0.87,I2=16％];感染发生率:[RR=0.89,95％CI(0.77,1.03),P=0.13,I2=19％];高血压发生率:[RR=1.16,95％CI(0.78,1.74),P=0.46,I2=0％];免疫原性(ADA)发生率:[RR=1.10,95％CI(0.80,1.52),P=0.56,I2=0％].亚组分析显示利妥昔单抗生物类似药(GA101)在PFS上比原研药有优势(P＜0.1),生物类似药CT-P10在中性粒细胞减少的发生率上比原研药高(P＜0.1),其他利妥昔单抗生物类似药在疗效、安全性和免疫原性与原研药没有统计意义上的差异.结论 绝大多数利妥昔单抗生物类似药在治疗NHL的疗效、安全性和免疫原性上与原研药相似,但是仍需要搜集更多同种生物类似药RCT试验和真实世界的研究结果来证明生物类似药与原研药的相似性.