LncRNA-UCA1、HMGB1/RAGE在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的:明确长链非编码RNA-尿路上皮癌胚抗原1(long non-coding RNA-human urothelial carcinoma associated 1,LncRNA-UCA)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-B1,HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-products,RAGE)、核因子-KB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)p65在人体非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织及癌旁正常组织中的表达,探究其与NSCLC临床特点、病理类型等的关系.方法:选取2018年5月至2018年8月青岛大学附属医院收治的40例NSCLC患者,采集肺癌组织及癌旁正常组织标本各40例.应用免疫组化法检测10例患者肺癌组织及正常组织中的HMGBl、RAGE定位及表达量.应用Western blot检测12例NSCLC患者的肺癌组织及正常组织中HMGB1、RAGE、NF-κB p65蛋白的表达情况.采用qRT-PCR测定40例NSCLC患者肺癌组织及正常组织中IncRNA-UCA1、HMGB1、RAGE、NF-κB p65的mRNA 表达量.结果:①免疫组化及Western blot 检测显示,HMGB1(1 459.72 ± 366.67)、NF-κB p65(479.52 ± 265.07)在NSCLC 中的表达量较正常组织(847.60 ±313.66、135.53 ± 109.61)明显升高(t=5.470,P=0.000;t=4.063,P=0.002),RAGE(127.49 ±43.91)在NSCLC 中的表达较正常组织(257.61 ±64.84)明显降低(t=-11.461,P=0.000).②qRT-PCR 检测显示,LncRNA-UCA1(4.85 ±2.31)、HMGB1(4.64 ±2.10)、NF-κB p65(4.22 ±2.10)在NSCLC 中的表达较正常组织(1.00+0.00、1.00 ±0.00、1.00 ±0.00)明显升高(t=10.521,P=0.000;t=10.949,P=0.000;t=8.273,P=0.000),RAGE(0.41 ±0.19)在NSCLC 中的表达较正常组织(1.00±0.00)降低(t=-19.754,P=0.000).③LncRNA-UCA1、HMGB1、NF-KB p65的表达量在腺癌组织(2.93 ±1.40、3.06 ± 1.36、2.17 ± 0.87)高于鳞癌组织(6.77 ± 2.22、6.16 ± 2.20、5.96 ± 2.90)(t=3.722,P=0.001;t=3.114,P=0.004;t=3.348,P=0.002),大于3 cm 肿瘤组织(6.70 ±2.14、6.28 ±1.80、6.07 ± 2.17)高于不足3 cm 肿瘤组织(3.11 ± 1.40、3.21 ±1.43、2.28 ±0.86)(t=-5.367,P=0.000;t=-5.181,P=0.000;t=-5.623,P=0.000),有淋巴结转移癌组织(6.38 ±2.25、6.04 ± 2.25、5.72 ±2.81)高于无淋巴结转移癌组织(2.70 ±1.30、3.23 ±1.38、2.24 ± 0.92)(t=2.377,P=0.023;t=2.404,P=0.021;t=2.410,P=0.021),而RAGE的表达量在腺癌组织(0.54 ±0.18)低于鳞癌组织(0.28 ±0.12)(t=-3.049,P=0.004),大于3 cm肿瘤组织(0.28 ±0.11)低于不足3 cm肿瘤组织(0.54 ± 0.18)(t=3.870,P=0.000),有淋巴结转移癌组织(0.27 ±0.11)低于无淋巴结转移癌组织(0.52 ±0.18)(t=-2.541,P=0.015).④Pearson 相关性分析表明,在NSCLC 患者的癌组织中,HMGB1 与IncRNA-UCA1、NF-κB p65表达呈正相关(r=0.754,P=0.000;r=0.704,P=0.000),RAGE 与HMGB1、NF-κB p65表达呈负相关(r＝-0.689,P=0.000;r=0.704,P=0.000).结论:IncRNA-UCA1的高表达与NSCLC的发生发展有关;IncRNA-UCA1可能在影响HMGB1/RAGE表达及NF-κB通路中发挥作用.