羟基积雪草甙介导NLRP3信号通路治疗痛风性关节炎的机制

[目的]探讨羟基积雪草甙介导NLRP3信号通路治疗痛风性关节炎的分子机制.[方法]8周龄SPF级Wistar大鼠依次分为对照组(10只,注射等量生理盐水后再经右踝关节注入PBS溶液)、模型组(10只,注射等量生理盐水后再经关节腔注入浓度为80 mg/mL的MSU混悬液)、实验组(分别注射10、20、40 mg/kg/d羟基积雪草甙溶液分别作为低剂量组、中剂量组、高剂量组各10只,经关节腔注入浓度为80 mg/mL的MSU混悬液).处死大鼠后获取关节液采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-1β、TNF-α浓度;收集关节周围软组织,HE染色观察关节组织病理学特点;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测关节周围软组织NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA的表达;免疫印迹法(WB)检测NF-KB、ASC、caspase-1相对表达量.[结果]模型组大鼠关节组织病理学图显示关节组织损坏,羟基积雪草甙可减轻该损伤,且具有一定的剂量依赖性.模型组IL-1β、TNF-α浓度及NLRP3、ASC、caspase-1、NF-KB表达量均高于空白组(P＜0.05);低剂量组、中剂量组、高剂量组IL-1β、TNF-α浓度及NLRP3、ASC、caspase-1、NF-KB表达量均低于模型组(P＜0.05),羟基积雪草甙对IL-1β、TNF-α、NLRP3、ASC、caspase-1、NF-KB升高的抑制作用具有一定的剂量依赖性.[结论]羟基积雪草甙可降低炎性因子IL-1β、TNF-α浓度和NLRP3信号分子表达量,NLRP3信号通路的激活与痛风性关节炎相关,说明羟基积雪草甙可通过抑制NLRP3炎性体轴及信号通路相关分子来抑制炎性因子释放而发挥治疗痛风性关节炎的作用机制.