β-arrestin2通过调控自噬水平在结肠炎中的作用

目的 研究β-抑制蛋白2(β-arrestin2)是否通过调控自噬水平在结肠炎中发挥作用.方法 β-arrestin2野生型(WT)小鼠和β-arrestin2基因敲除(KO)小鼠各20只,随机分为4组,每组各10只,分别为β-arrestin2 WT对照组和实验组,β-arrestin2 KO对照组和实验组.实验组小鼠自由饮用3％葡聚糖硫酸钠7 d诱导急性溃疡性结肠炎,对照组给予无菌ddH2O.观察并记录各组小鼠的疾病活动指数.收集小鼠结肠组织,免疫组织化学和蛋白免疫印迹法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、Beclin1的表达水平.在HCoEpiC细胞中,通过siRNA沉默β-arrestin2的表达,Earle's平衡盐溶液(EBSS)处理细胞以诱导细胞自噬的发生,检测LC3B表达水平.结果 β-arrestin2 WT实验组小鼠的结肠黏膜自噬相关蛋白表达水平上调,而β-arrestin2 KO实验组小鼠的结肠炎症程度明显改善,自噬相关蛋白LC3B-Ⅱ/Ⅰ表达水平下降(P<0.05),但Beclin1表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05).在HCoEpiC细胞中沉默β-arrestin2的表达,EBSS处理后,LC3B-Ⅱ/Ⅰ表达水平下调.结论 在结肠炎中,β-arrestin2调控自噬水平,当β-arrestin2缺失时,可以通过抑制自噬改善结肠炎.