子宫内B[a]P暴露与子代鼠BPDE-DNA加合物及胰腺功能损伤的关系

目的 了解子宫内苯并[a]芘(B[a]P)暴露子代鼠体内二氢二醇环氧苯并[a]芘(BPDE)-DNA加合物水平,以及对胰腺功能损伤和糖代谢的影响.方法 40只母鼠随机分为空白对照组、标准剂量组[2 μg/(kg·d)]、低剂量组[200μg/(kg·d)]、中剂量组[800 μg/(kg·d)]和高剂量组[1 600 μg/(kg·d)],每组8只.孕1 d起各剂量组采用B[a]P玉米油混合物0.2 mL/100 g体重灌胃,空白对照组采用相同剂量玉米油灌胃,至产后21 d.分析各组子代鼠2 d、21 d、12周BPDE-DNA加合物水平和胰腺发育情况;采用Spearman秩相关分析子代鼠胰体比与B[a]P暴露剂量的相关性;采用葡萄糖耐量(GTT)和胰岛素耐量(ITT)试验分析各组12个月子代鼠糖代谢差异.结果 各组母鼠和子代鼠外观均无异常,活动、饮食、饮水和精神状况无差异,无实验动物死亡、流产和早产.2 d子代鼠BPDE-DNA加合物水平最高,M(QR)为 1 089.60(586.10)～1 405.49(346.47)pg/mL;12周子代鼠未检出 BPDE-DNA加合物.2 d(r,=-0.620,P=0.001)和21 d(rs=-0.801,P=0.001)子代鼠胰体比与B[a]P暴露剂量呈负相关.2 d子代鼠胰腺发育不全,组织松散;12周子代鼠胰腺发育良好,外分泌部紧实.GTT试验结果显示,腹腔注射葡萄糖后,各组子代鼠GLU先上升,30 min后呈下降趋势(F=365.578,P＜0.001);ITT试验结果显示,腹腔注射胰岛素后,各组子代鼠GLU均呈下降趋势(F=461.215,P＜0.001).结论 子代鼠BPDE-DNA加合物水平均随B[a]P暴露剂量的增加而升高;12个月后出现胰岛素抵抗和糖耐量受损.子宫内B[a]P暴露会影响子代鼠胰腺发育,导致子代鼠成年后糖代谢异常.