妇科再造胶囊兔胚胎-胎仔发育毒性伴随毒代动力学研究

目的:观察妇科再造胶囊对兔胚胎-胎仔发育及其伴随毒代动力学的影响,为临床用药提供参考.方法:孕兔在着床至硬腭闭合期间(GD6-18),灌胃(ig)给予不同剂量的妇科再造胶囊(0.88,2.63和5.25 g·kg-1),溶媒对照组给予纯水;GD28处死孕兔,取胎仔,检查黄体数、胎重(连子宫)、胎仔重量、胎盘重量、活胎数、死胎数(含吸收胎)、胎仔性别、顶臀长、尾长及外观、内脏和骨骼,并计算着床数.分别在GD5,GD18和GD28取血清,测定黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇、孕酮和睾酮水平.于首次和末次给药进行伴随毒代采血,检测胎仔、胎盘及羊水中的药物浓度.结果:妇科再造胶囊对孕兔的妊娠期体重和增重、摄食量、妊娠结局、胎仔外观、内脏、骨骼以及体格生长发育均未见明显影响;高剂量组黄体生成素、雌二醇和孕酮水平在GD18有轻微波动;伴随毒代结果可知,妇科再造胶囊可以通过胎盘屏障,但在孕兔和胎仔体内无明显蓄积.结论:妇科再造胶囊对兔胚胎-胎仔发育毒性的无可见有害作用水平(NOAEL)为5.25 g·kg-1,为等效剂量的18.5倍,临床剂量的55.4倍.