Cas clinique no 3

Les HMSN comptent parmi les maladies dégénératives du système nerveux périphérique les plus fréquentes et se caractérisent par une hétérogénéité clinique et génétique. Leur classification tient compte de la conduction nerveuse, du mode d’hérédité, et distingue celles pour lesquelles la neuropathie s’intègre dans un tableau neurologique plus généralisé. Identifier l’origine génétique du tableau neurologique complexe chez une patiente d’origine africaine de parents consanguins. Séquençage d’exome et corrélation avec le tableau clinicobiologique et radiologique. La patiente présente depuis la petite enfance une malvoyance en lien avec une atrophie optique. Après acquisition de la marche à 13 mois, une ataxie apparaît à deux ans. Un syndrome cérébelleux est apparent avec troubles de la motricité fine et dysarthrie. L’absence de ROT achilléens contrastant avec des ROT rotuliens vifs, associé à une faiblesse musculaire distale avec steppage à la marche fait révéler une neuropathie périphérique sensitivomotrice axonale, objectivée aux explorations neurophysiologiques. L’IRM cérébrale montre une anomalie de signal des noyaux dentelés. Les explorations pratiquées pendant l’enfance n’ayant pas révélé de diagnostic, un exome est réalisé à 20 ans identifiant un variant pathogène homozygote du gène SLC25A46 . Le transporteur de molécules solubles SLC25A46, situé dans la membrane externe mitochondriale, intervient dans la composition phospholipidique membranaire et la fusion mitochondriale. Il interagit avec les GTPases OPA1 et MFN2 qui orchestrent celle-ci. Des variants bialléliques de SLC25A46 ont été décrits chez des patients présentant des HMSN accompagnées d’atrophie optique, classés HMSN VIB (OMIM :*610826). Les formes sévères peuvent inclure une hypoplasie pontocérébelleuse. Une neuropathie périphérique associée à une atteinte multisystémique oriente vers une maladie héréditaire impliquant un dysfonctionnement cellulaire, particulièrement le métabolisme énergétique et le stress oxydant. Le tableau de cette jeune femme illustre l’implication de la dynamique mitochondriale dans les maladies neurodégénératives précoces.