Linfohistiocitose hemofagocítica associada à síndrome de chediak-higashi

Introducao A linfo-histiocitose hemofagocitica (HLH) e caracterizada por hiperativacao imunologica e destruicao de tecidos, causada pela ausencia de regulacao negativa dos macrofagos e linfocitos ativados, mais comum em criancas do nascimento aos 18 meses. Um gatilho comum desta condicao e processo infeccioso, especialmente virus Epstein-Barr, tanto em pacientes com predisposicao genetica como em casos esporadicos. Os genes associados ao HLH codificam componentes para citotoxicidade dependente de perforina, em geral relacionados a consanguinidade. A sindrome de Chediak-Higashi (SCH) e uma doenca autossomica recessiva rara, causada pela mutacao no gene CHS1/LYST (1q42.1-2), cuja proteina expressa e fundamental para regular o inicio da producao dos grânulos contendo perforina e granzimas em celulas da imunidade celular mediada por grânulos (linfocitos T citotoxicos e celulas NK). O quadro clinico e sugerido pela presenca de albinismo oculo-cutâneo, cabelos cinza-prateados, anormalidades neurologicas progressivas, defeitos leves de coagulacao, infeccoes recorrentes e um alto risco de desenvolver HLH. Relato de caso Sexo feminino, 11 anos, filha unica de pais consanguineos (primos de 3°grau), procedente da zona rural na Bahia, antecedente de sindrome de Chediak-Higashi (diagnosticada em exames de sangue periferico e medula ossea de 2013). Seguia ambulatorio de hematologia cada 6 meses, com avaliacoes clinico-laboratoriais. Em 2020, procurou PS com queixa de dores em membros inferiores ha 15 dias, acompanhada de dor abdominal, associada a vomitos, constipacao, inapetencia, perda de peso nao mensurado e febre nao aferida, em uso de analgesico. Refere infeccao urinaria ha 30 dias. Nega quadros infecciosos e uso de antibioticos previos. Ao exame fisico: palidez cutânea e febril (38,4°C). Cabelos acinzentados, olhos claros e pele rendilhada. Abdome globoso, distendido, hepatoesplenomegalia (baco 6 cm e figado 3 cm, do rebordo costal). Exames laboratoriais Mielograma: presenca de grânulacoes citoplasmaticas nos leucocitos, sugestivo de sindrome de Chediak-Higashi. Pancitopenia (Hb 5,0 Leuco 1.800 Plaq 24.000), ferritina 1307, triglicerideos 443, fibrinogenio 40, preenchendo mais de 5 criterios de HLH. Iniciado protocolo com dexametasona e etoposideo. Recidivou duas vezes, reiniciando o protocolo HLH 2004. Atualmente na fase de manutencao, aguardando doador identico de medula ossea, para TMO. Discussao A SCH caracterizada por infeccoes bacterianas recorrentes, devido seu defeito nos grânulos dos neutrofilos e linfocitos T citotoxicos, prejudicando a funcao bactericida e citotoxica. Os locais mais frequentes de infeccao sao pele, trato respiratorio e membranas mucosas. Nesta condicao acabam entrando na fase acelerada da doenca, caracterizada por doenca HLH com infiltracao linfo-histiocitica macica em figado, baco e medula ossea com grande producao de citoquinas inflamatorias que causam disfuncao de multiplos orgaos. O diagnostico de SCH e sugerido por grânulos citoplasmaticos gigantes patognomonicos em leucocitos no sangue periferico e medula ossea e confirmado pela identificacao da mutacao genica. O tratamento consiste na supressao da hiperinflamacao (com imunossupressores), eliminacao de celulas imunes ativadas (corticosteroides e etoposide), eliminacao do “gatilho”e terapia de suporte para neutropenia, coagulopatia, infeccoes. Com a remissao do quadro acelerado, necessita de transplante de celulas tronco hematopoeticas, para correcao do defeito imunologico herdado. Conclusao A HLH ocorre em 80% dos pacientes com SCH, com altas taxas de mortalidade. Assim, a investigacao dos criterios clinicos na suspeita de HLH sao de suma importância para o diagnostico e tratamento precoce e, consequentemente, melhor a sobrevida.