HSP90抑制剂AUY922与氟康唑协同抗真菌活性研究

热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)属于热应激性蛋白,参与真菌耐药性的产生.氟康唑(fluconazole,FCZ)作为临床侵袭性真菌感染治疗的一线治疗药物之一,因其仅具有抑菌活性,长期反复用药容易产生耐药性.因此,本文以HSP90抑制剂AUY922(AUY)为对象,研究其与FCZ合用时对FCZ敏感和耐药真菌的活性.通过棋盘式微量稀释法、生长实验、时间-杀菌曲线、菌丝生长、抑菌圈等实验综合评价A U Y和FCZ合用时的抗真菌活性.结果显示:化合物AUY单用时对热带念珠菌、敏感和耐药白念珠菌、新生隐球菌有中等到弱的抑菌活性(M IC值为16～64μg/m L);当A U Y与FCZ合用时对耐药白念珠菌和热带念珠菌表现明显的协同抗菌甚至杀菌活性;且两药合用后对真菌菌丝形成的抑制活性亦明显强于单用.因此,HSP90抑制剂AUY与FCZ合用具有协同抗真菌活性,这为抗真菌药物联合应用奠定基础.