葡萄糖、棕榈酸通过ROCK1-KIF2A通路诱导结肠癌细胞中心体扩增

为了研究微管解聚酶KIF2A如何参与葡萄糖、棕榈酸诱导的结肠癌HCT116细胞中心体扩增,该实验使用葡萄糖(Glu,25 mmol/L)、棕榈酸(Pal,150 μmol/L)处理HCT116细胞后,再使用ROCK1抗体免疫沉淀其相互作用蛋白,并将沉淀结果通过高通量质谱HPLC/MS鉴定.通过West-em blot、siRNA、免疫荧光验证ROCK1的相互作用蛋白.结果 显示,在葡萄糖、棕榈酸共同处理后,中心体定位的ROCK1可结合中心体蛋白定位的微管解聚酶KIF2A.敲降KIF2A的表达可降低葡萄糖、棕榈酸诱导的中心体扩增率.生物信息学分析显示,癌组织KIF2A的mRNA表达水平较健康组织显著增加(健康组织3.275±-0.385,Stage Ⅰ 4.460±0.682,Stage Ⅱ 4.436±0.620,Stage Ⅲ 4.365±0.680,Stage Ⅳ 4.442±0.555,P＜0.01),不同临床分期的结肠癌组织中KIF2A的表达量无显著差异.KIF2A的低表达与结肠癌的不良预后呈正相关(中位生存期为低表达1765天vs高表达3042天).综上所述,ROCK1-KIF2A通路在葡萄糖、棕榈酸诱导的中心体扩增中起到了关键作用,为糖尿病相关的结肠癌综合防治提供了实验依据.